Зипрекса – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, таблетки

Зипрекса в Москве

Зипрекса, инструкция по применению

Препарат Зипрекса относится к антипсихотикам, успешно применяется для лечения таких психических заболеваний, как биполярное расстройство и шизофрения. Обладает антидепрессивным, противотревожным эффектами, а также убирает продуктивную симптоматику психозов и нивелирует негативные симптомы.

Производитель

LILLY DEL CARIBE, Inc. — Пуэрто-Рико.

CATALENT UK SWINDON ZYDIS, Ltd. — Великобритания (Зидис).

Владелец регистрационного удостоверения: ELI LILLY VOSTOK, S.A., Швейцария.

Упаковка: LILLY, S.A., Испания.

Страна происхождения

Группа препаратов

Относится к фармакологической группе «Антипсихотическое средство, нейролептик».

Действующее вещество

Основным действующим веществом является оланзапин (Olanzapinum). Относится к нейролептикам группы тиенобензодиазепинов, внешне представлен кристаллическим веществом желтого цвета, очень плохо растворяется в воде. Брутто-формула C17H20N4S.

Код АТХ: N05AH03.

Формы выпуска

Производится в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, или диспергируемых таблеток по 2,5, 5, 7,5 или 10 мг.

Таблетки в оболочке внешне круглой формы и белого цвета, с одной стороны имеется идентификационная надпись «LILLY 4112». Диспергируемые производятся в виде круглых таблеток желтого цвета.

Упаковка

Одна картонная упаковка содержит в себе по 7-56 таблеток (1-4 блистера по 7 штук), а также инструкцию по применению, в котором присутствует подробное описание показаний к применению, побочных эффектов, противопоказаний и др.

Состав

Основное вещество1 таб., мг
оланзапин2,5/5/7,5/10
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат. Оболочка: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза), смесь белого красителя YS-1-18027-A, воск карнаубский (для полировки), чернила голубые пищевые (для нанесения идентификационной надписи). вспомогательные вещества диспергируемых таблеток: желатин, маннитол, аспартам, натрия метилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат

Дозировка

Режим дозирования подбирается строго индивидуально для каждого пациента.

Начальная доза равняется 10-15 мг/сут, терапевтическая — 5-20 мг/сут, суточная назначается в зависимости от состояния. Увеличение дозировки (больше чем начальной) допустимо, но только после тщательного обследования, причем она должна быть постепенная, с интервалом не менее суток после каждого приема, чтобы контролировать переносимость.

Начальная доза 5 мг/сут показана для пожилых пациентов, а также при почечной недостаточности тяжелой степени или недостаточности функции печени средней степени тяжести.

Уменьшать начальную дозы рекомендовано при комбинации факторов (больные женского пола, пожилые, некурящие), при которых возможно замедление метаболизма оланзапина.

Шизофрения и стадия ремиссии биполярного расстройства — 10 мг 1 раз/сут.

Острая мания при БАР — 15 мг/сутки при монотерапии и 10 мг при комбинировании с препаратами лития/вальпроатами.

При назначении с флуоксетином дозировки препаратов следующие: 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина.

Показания к применению

Лечение и поддерживающая терапия, направленная:

  • на снижение рецидивов при шизофрении с выраженными продуктивными и/или негативными симптомами;
  • купирование острых маниакальных фаз/смешанных эпизодов при БАР с психотическими проявлениями/быстрой сменой фаз или без них (в качестве монотерапии или с вальпроатом/литием);
  • предотвращение рецидивов БАР, если ранее оланзапин обладал эффектом при маниакальной фазе;
  • избавление от депрессивных состояний при БАР (вместе с флуоксетином).

Передозировка

Проявляется следующими нежелательными эффектами: учащенное сердцебиение, агрессивное состояние, возбуждение, нарушение артикуляции, экстрапирамидные расстройства, нарушения сознания (от седации и вплоть комы), судороги, ЗНС, падение АД, аритмия, остановка сердца и дыхания.

Специфического антидота нет. Лечение заключается в промывании желудка и назначении активированного угля, а также в использовании симптоматической терапии с контролем функций жизненно важных органов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу.

Побочные действия

Очень часто — набор веса, сонливость, повышение пролактина в крови (слабое и транзиторного характера).

Часто — нервно-психическая слабость, головокружение, неспособность длительно сидеть спокойно без движения (акатизия), повышение аппетита, отеки конечностей, ортостатическая гипотензия, запоры, сухость во рту, увеличение триглицеридов в 2 раза и более выше верхней границы нормы.

Редко — временное бессимптомное повышение АЛТ/АСТ в крови.

Единичные случаи — повышение уровня глюкозы с подозрением на сахарный диабет или гипергликемию.

В отдельных случаях — асимптоматическая эозинофилия.

Нежелательные эффекты в некоторых группах пациентов:

  • с психозом из-за деменции — нарушения походки и случаи падения;
  • пожилые с психозом вследствие деменции — недержание мочи и пневмония;
  • у пациентов с психозом, который был вызыван приемом агониста допамина при болезни Паркинсона выявляется усиление симптомов паркинсонизма, а также появляются галлюцинации;
  • с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием/вальпроатом — повышение массы тела и аппетита, сухость во рту, тремор, а также расстройство речи.

Способ применения

Внутрь, независимо от приема пищи. Зипрексу Зидекс Необходимо принимать сразу после извлечения из блистера. Они очень хрупкие, но хорошо растворяются в слюне и без проблем проглатываются. Допускается предварительное растворение в воде или других жидкостях, таких как сок (яблочный, апельсиновый), молоко или кофе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет достаточных данных для подтверждения безопасности применения ЛС у данной категории больных. Назначение возможно только в тех случаях, если предполагаемая польза для матери выше потенциальных рисков для плода. Выделяется с грудным молоком, поэтому при применении препарата в период лактации следует прекратить кормление грудью.

Фармакологическое действие

Оланзапин обладает сродством к серотониновым (5-НТ2A/2C, 5-НТ3, 5-НТ6), допаминовым (D1-5), мускариновым (М1–5), α1-адренорецепторам и гистаминовым Н1-рецепторам. Электрофизиологические исследования показали, что происходит селективное понижение возбудимости мезолимбических дофаминергических нейронов, а также оказывается слабое действие на стриарные нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Блокада серотониновых и дофаминовых рецепторов обуславливает антипсихотический эффект; м-холинорецепторов — антихолинергические эффекты; гистаминовые рецепторы — сонливость, альфа1-адренорецепторов — ортостатическая гипотензия.

Терапия устраняет бред, галлюцинации, враждебность и другую продуктивную симптоматику, ослабляет агрессивность, импульсивность, остроту эмоциональных переживаний; нивелирует такие негативные симптомы, как бедность речи, интравертность, аутизм (социальный и эмоциональный). Снижает условный защитный рефлекс.

Синонимы

Известны следующие аналоги с похожим составом: Заласта, Оланзапин, Эголанза, Заласта Ку-таб, Оланзапин Канон и др.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в плазме (Cmax) наступает через 5-8 часов. Концентрация линейно зависит от дозы, прием с пищей не влияет на всасывание. Связывание с белками плазмы составляет 93%.

Метаболизм происходит в печени путем конъюгации и окисления. Основной циркулирующий метаболит — 10-N-глюкуронид, теоретически он не проникает через ГЭБ. Изоферменты цитохрома P450 (CYP1A2 и CYP2D6) играют роль таких в образовании таких метаболитов, как N-десметил и 2-гидроксиметил. Экспериментальным путем на животных было доказано, что метаболиты менее активны, чем неизмененный оланзапин.

У здоровых после приема внутрь период полувыведения (T1/2) оланзапина составляет 33 ч (21-54 ч), средний плазменный клиренс — 26 л/ч (12-47 л/ч). Существует зависимость данных показателей от пола, возраста и факта курения:

Зипрекса

Lilly [Эли Лилли энд Компани]

Lilly [Эли Лилли энд Компани]

Аналоги Зипрекса

EGIS Pharmaceuticals [ЭГИС Фармасьютикалс]

Товары из категории – Нейропротекторы

Valenta [Валента Фарм]

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Зипрекса купить можно в форме таблеток. Покрытие таблетки зипрекса: пленочная оболочка. Согласно инструкции в состав препарата входит: • olanzapine; • углевод группы дисахаридов; • двухосновная оксикислота; • раствор хлороводорода в воде, сильная одноосновная кислота; • каустическая сода. Зипрекса заказать можно в нашей интернет-аптеке (уточняйте наличие). Средняя цена препарата зипрекса составляет 4700 рублей. Согласно врачебным отзывам, зипрекса успешно используется для лечения шизофрении.

Показания

Атипичный антипсихотик, похожа по структуре на клозапин, но снижает частоту возникновения ЭПС, гиперпролактинемии, нейтропении. Использование для лечения шизофрении и маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства I (в виде монотерапии или в сочетании с литием или вальпроатом) как у взрослых, так и у подростков, также используется для поддерживающего лечения. Является эффективным дополнением к флуоксетину для лечения резистентной депрессии или для депрессивных эпизодов биполярного расстройства I у взрослых. Препарат для внутримышечного введения (Зипрекса) лечит острое возбуждение, связанное с шизофренией и биполярным расстройством.

Противопоказания

Лекарство не имеет противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости любого компонента препарата. Запрещено одновременно принимать аналоги Зипрекса.

Дозировка

Взрослым, без риска гипотензии: 5-10 мг перорально один раз в день изначально, с целевой дозой 10 мг/день olanzapine в течение нескольких дней. Дальнейшие корректировки дозировки 5 мг/день, если указано, должны происходить с недельными интервалами. Дозировки, превышающие 10 мг/сут, следует начинать только после клинической оценки. В клинических испытаниях дозы более 10 мг/сут перорально не были более эффективными. Макс: 20 мг/день. ДЕБИЛИТИРОВАННЫЕ ВЗРОСЛЫЕ, С РИСКОМ ГИПОТЕНЗИИ, С ФАКТОРАМИ ЗАМЕДЛЕННОГО МЕТАБОЛИЗМА ПРЕПАРАТА (например, женщины, некурящие), ИЛИ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫ К ОЛАНЗАПИНУ: первоначально 5 мг ПО один раз в день. Повышение дозы следует проводить осторожно. Поддерживающая терапия может снизить риск рецидива. Периодически переоценивать потребность в терапии и поддерживать в минимальной эффективной дозировке. Гериатрические пациенты: первоначально 5 мг ПО один раз в день. Гериатрические пациенты могут быть предрасположены к гипотензивным реакциям, иметь факторы риска более медленного метаболизма olanzapine (связанное с возрастом снижение функции печени или почек) или могут быть более чувствительными к olanzapine. Титрование дозы следует проводить осторожно. В клинических испытаниях дозы более 10 мг/сут перорально не были эффективными. Макс: 20 мг/сут. Подростки: 2,5 или 5 мг перорально один раз в день первоначально, с целевой дозой 10 мг. Дозировка корректировки должна быть сделана с шагом уменьшения. Во время клинических испытаний эффективность была установлена в диапазоне от 2,5 до 20 мг/день olanzapine, со средней дозой 11,1 мг/день. Макс: 20 мг/сут. Продолжение терапии обычно происходит у лиц, отвечающих на лечение olanzapine. Используйте самую низкую дозу, необходимую для поддержания адекватного ответа. Необходимо периодически переоценивать необходимость продолжения лечения для подростков. Дети от 6 до 12 лет: 2,5 мг ПО один раз в день – начальная рекомендуемая доза. Сделайте корректировки 2,5-5 мг/день, если указано лечащим врачом, с интервалами 4-7 дней. Диапазон эффективных доз: от 2,5 до 10 мг/сут. Макс: 20 мг/сут. Атипичные антипсихотические средства не предназначены для использования у детей, у которых проявляются симптомы, вторичные к факторам окружающей среды и/или другим первичным психическим расстройствам. Решение о назначении атипичных антипсихотических препаратов, будет зависеть от оценки врачом хронической и выраженной выраженности симптомов у пациента. Симптомы могут быть переменными. Используйте самую низкую дозу, необходимую для поддержания адекватного ответа у респондентов лечения. Периодически переоценивать необходимость продолжения лечения.

Побочные действия

Препарат имеет ряд побочных эффектов: • нарушения зрения; • тромбоз; • нейролептический злокачественный синдром; • суицидальные мысли; • инсульт; • судороги; • кома; • анафилактоидные реакции; • илеус; • отек легких; • поздняя дискинезия; • агранулоцитоз; • синдром серотонина; • рабдомиолиз; • диабетический кетоацидоз; • ангионевротический отек; • панкреатит; • водная интоксикация; • гипертриглицеридемия; • гиперхолестеринемия; • гиперпролактинемия; • повышенные печеночные ферменты; • акатизия; • гипергликемия; • депрессия; • псевдопаркинсонизм; • тромбоэмболия легочной артерии; • запор; • периферические отеки; • амнезия; • путаница; • эйфория; • галлюцинации; • гипертония; • гипертония; • синусовая тахикардия; • боль в груди; • одышка; • амблиопия; • дизартрия; • гипотония; • QT пролонгация; • дисфункция эякуляции; • импотенция; • недержание мочи; • вагинит; • бред после инъекции; • отек; • атаксия; • дистоническая реакция; • дискинези; • периферическая вазодилатация; • гипербилирубинемия; • лейкопения; • тромбоцитопения; • галакторея; • остеопороз; • ортостатическая гипотензия; • задержка мочи; • хореоатетоз; • миоклония; • дисфагия; • гепатит; • желтуха; • нейтропения; • приапизм; • сахарный диабет; • эозинофилия; • лимфаденопатия; • гиперлипидемия; • гипонатриемия; • сонливость; • прибавка в весе; • стимуляция аппетита; • ксеростомия; • головокружение; • астения; • головная боль; • усталость; • бессонница; • диспепсия; • полидипсия; • диарея; • ринит; • заложенность носа; • тремор; • гиперсаливация; • рвота; • боли в животе; • лихорадка; • фарингит; • парестезии; • тошнота; • экхимоз; • артралгия; • боли в спине; • стоматологическая боль; • выделения из влагалища; • скелетно-мышечная боль; • инфекция; • кариес; • оталгия; • беспокойство; • мышечные спазмы; • гипергидроз; • носовое кровотечение; • синусит; • метеоризм; • нарушение менструального цикла; • снижение либидо; • аменорея; • нарушение оргазма; • ксероз; • обыкновенные угри; • чихание; • обморок; • меноррагия; • масталгия; • олигоменорея; • срочность мочеиспускания; • повышенная частота мочеиспускания; • полиурия; • светочувствительность; • ксерофтальмия; • озноб; • выделения из груди; • увеличение груди; • гинекомастия; • алопеция; • мидриаз; • синдром беспокойных ног; • зуд; • крапивница.

Передозировка

В случае чрезмерного принятия препарата срочно обратиться за медицинской помощью.

Лекарственное взаимодействие

С особой осторожностью применять препарат с: • бензодиазепин; • карбамазепин; • флуоксамин; • флуоксетин; • активированный уголь; • допамин; • препаратами против болезни Паркинсона; • антигипертензивные средства; • имипрамин; • левопада; • диазепам; • агонисты допамина.

Особые указания

Проявить особую осторожность и проводить регулярные тесты у следующих групп пациентов и случаев: • внутривенное введение; • подкожное введение; • фенилкетонурия; • дети; • младенцы; • резкое прекращение; • азиатские пациенты; • курение табака; • грудное вскармливание; • новорожденные; • беременность; • рак молочной железы; • гиперпролактинемия; • бесплодие; • деменция; • гериатрия; • инсульт; • неврологическая болезнь; • болезнь Паркинсона; • дисфагия; • сахарный диабет; • диабетический кетоацидоз; • гипергликемия; • гиперхолестеринемия; • гиперлипидемия; • гипертриглицеридемия; • ожирение; • повышение температуры окружающей среды; • обезвоживание; • гипертермия; • антихолинергические препараты; • закрытоугольная глаукома; • подвздошная кишка; • гипертрофия предстательной железы; • задержка мочи; • заболевание печени; • алкоголизм; • брадикардия; • нарушения сердечного ритма; • сердечные заболевания; • цереброваскулярные заболевания; • ишемическая болезнь сердца; • сердечная недостаточность; • гипертония; • гипокальциемия; • гипокалиемия; • гипомагниемия; • гиповолемия; • синдром удлиненного интервала QT; • ортостатическая гипотензия; • удлинение щитовидной железы; • поздняя дискинезия;

Фармакологическое действие

Точный механизм действия зипрекса зидис при лечении шизофрении не определен. Однако считается, что атипичные антипсихотики, такие как оланзапин, уменьшают положительные и отрицательные симптомы шизофрении посредством модуляции центральной дофаминергической и серотонинергической активности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эффективность оланзапина при лечении шизофрении в первую очередь объясняется сочетанием антагонизма дофамина и серотонина 5-HT2A. Механизм действия при биполярном расстройстве неизвестен. Дофамин и серотонин опосредуют различные эффекты в разных частях мозга. Согласно одной из гипотез, избыток дофамина в мезолимбическом тракте считается ответственным за положительные симптомы шизофрении. В мезокортикальном тракте снижение активности дофамина может быть причиной негативных симптомов шизофрении. Снижение активности дофамина в нигростриатальном тракте может быть связано со снижением метаболической активности в базальных ганглиях. Центральная гиперактивность серотонина может быть связана с гипоактивностью дофамина в нигростриатальном и мезокортикальном трактах. Считается, что антипсихотики с высоким сродством к рецепторам серотонин, более эффективны для лечения негативных симптомов шизофрении, чем те, у которых допаминергическая модуляция является основным механизмом. Тубероинфундибулярный тракт контролирует нейроэндокринную и гипоталамическую функцию (например, высвобождение пролактина). Опосредованная антипсихотиками блокада дофаминовых рецепторов в тубероинфундибулярном тракте увеличивает высвобождение пролактина, что может привести к таким побочным эффектам, как аменорея, гинекомастия, галакторея, снижение либидо и импотенция. Оланзапин обладает высокой аффинностью связывания in vitro с рецепторными сайтами, включая альфа-1, гистамин Н-1, дофамин D1-D4 и серотонин 5-НТ2А, 5-НТ2С и 5-НТ6. Оланзапин умеренно связывается с мускариновыми рецепторами М1-М5 и 5-НТ3 серотонина. Антагонизм к мускариновым рецепторам, H-1-рецепторам и альфа-1-рецепторам коррелирует с различными побочными эффектами оланзапина, включая антихолинергические эффекты, сонливость и ортостатическую гипотензию соответственно. Рецептор 5-HT2C участвует в регуляции потребления пищи, что может объяснить большее увеличение веса, связанное с оланзапином, по сравнению со многими другими атипичными антипсихотическими средствами. Оланзапин слабо связывается с ГАМК-А, бензодиазепином и бета-адренергическими рецепторами. Оланзапин вводят перорально или внутримышечно инъекцией немедленного или пролонгированного действия. Связывание с белками составляет около 93%, прежде всего с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Оланзапин в основном метаболизируется путем глюкуронидирования и окисления цитохрома P450 (CYP) через CYP1A2 и CYP2D6. Окисление через CYP2D6, по-видимому, является второстепенным метаболическим путем in vivo. Клиренс оланзапина не снижается у взрослых с дефицитом этого фермента. Флавинсодержащая монооксигеназная система также, по-видимому, участвует в окислении оланзапина. Основными циркулирующими метаболитами являются 10-N-глюкуронид и 4′-N-десметилоланзапин. Ни один метаболит не обладает фармакологической активностью. Период полувыведения составляет в среднем 30 часов для оланзапина с диапазоном 21—54 часа. Фармакокинетика линейна в пределах клинического диапазона дозирования. Пораженные изоферменты цитохрома P450: данные in vitro свидетельствуют о том, что оланзапин обладает небольшим потенциалом ингибировать CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A. Поскольку CYP1A2 является первичным путем CYP оланзапина, одновременное применение с ингибитором или индуктором CYP1A2 (например, курением) может привести к клинически значимым взаимодействиям. Индукторы глюкуронилтрансферазы (символ UGT) могут увеличить клиренс оланзапина. После перорального приема, оланзапин хорошо всасывается, и пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются примерно через 6 часов. Пища не влияет на пероральное всасывание. Существует обширный метаболизм первого прохода. Около 40% дозы метаболизируется до достижения системного кровообращения. Установившиеся концентрации достигаются примерно через 1 неделю непрерывного дозирования. Фармакокинетические исследования показали, что таблетки оланзапина и орально распадающиеся таблетки оланзапина (то есть Zyprexa Zydis) являются биоэквивалентными.

Сроки и условия хранения

Температурный режим не более +25 градусов. Зипрекса в Москве отпускается по рецепту.

Зипрекса Зидис – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

1 диспергируемая таблетка содержит:

Для дозировки 5 мг:

активное вещество: оланзапин 5,00 мг;

вспомогательные вещества: желатин 5,25 мг, маннитол 4,50 мг, аспартам 0,60 мг, метилпарагидроксибензоат натрия 0,1125 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия 0,0375 мг.

Для дозировки 10 мг :

активное вещество: оланзапин 10,00 мг;

вспомогательные вещества: желатин 7,00 мг, маннитол 6,00 мг, аспартам 0,80 мг, метилпарагидроксибензоат натрия 0,15 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия 0,05 мг.

Описание

Круглые таблетки желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ

Фармакодинамика:

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к 5-НТ2A/2C 5НТ3 5НТ6-серотониновым рецепторам; D1 D2 D3 D4 D5-дофаминовым рецептрорам; М15-мускариновым рецепторам; α1-адренергическим и H1-гистаминовым рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении 5НТ2-серотониновых рецепторов по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических дофаминергических нейронов и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин. снижает условный защитный рефлекс (тест характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких чем дозы вызывающие каталепсию (расстройство отражающее побочное влияние на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении “анксиолитического” теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверное снижение как продуктивной (бред галлюцинаций и др.) так и негативной симптоматики.

Фармакокинетика:

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом – оланзапином обладающим способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

Читайте также:  Амоксиклав при цистите: как принимать, аналоги, цены и отзывы

У здоровых добровольцев после перорального приема средний период полувыведения составил 33 часа (21-54 часа для 5-95%) а средний клиренс оланзапина из плазмы – 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95%).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения пола и возраста (см. таблицу):

Период полувыведения (часы)

Клиренс в плазме (л/ч)

Пожилые (65 лет и старше)

Показатели фармакокинетики у подростков (возраст от 13 до 17 лет) и у взрослых аналогичны. По данным клинических исследований величина экспозиции у подростков на 27% выше чем у взрослых. Разница демографических параметров между популяцией взрослых и подростков заключалась в том что среди подростков было меньше курильщиков а также отмечались более низкие средние показатели массы тела. Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек в сравнении с лицами с нормальной функцией почек не установлено. Около 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже чем у некурящих без нарушения функции печени.

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с α1-кислым гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина связанных с расовой принадлежностью не установлено. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на метаболизм оланзапина.

Показания:

Шизофрения. Оланзапин показан для лечения обострений поддерживающей и длительной противорецидивной терапии у пациентов с шизофренией.

Биполярное аффективное расстройство. Оланзапин в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения депрессивного эпизода в структуре биполярного расстройства.

Терапевтически резистентная депрессия. В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии адекватных данному эпизоду).

Противопоказания:

Оланзапин противопоказан пациентам с установленной повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата:

Противопоказано применение при фенилкетонурии.

Противопоказан лицам до 18 лет.

Беременность и лактация:

Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности препарат следует назначать во время беременности только в том случае если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены что в случае наступления или планирования-беременности в период лечения оланзапином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Были получены очень редкие спонтанные сообщения о том что у новорожденных чьи матери принимали оланзапин в III триместре беременности отмечались тремор мышечная гипертония летаргия сонливость.

В исследовании было выявлено что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери составляла 18% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Способ применения и дозы:

Диспергируемые таблетки оланзапина быстро растворяются в слюне и легко проглатываются. Вынуть таблетку изо рта нерастворенной затруднительно. Брать таблетку из блистера следует сухими руками. Из-за хрупкости таблетку следует принимать сразу после извлечения из блистера. Кроме того непосредственно перед приемом таблетку можно растворить в стакане воды или другой жидкости (апельсиновый сок яблочный сок молоко или кофе).

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи так как пища не влияет на всасывание оланзапина.

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после оценки клинического клинической картины:

Биполярное расстройство. Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы рекомендуется проводить только после оценки клинического клинической картины и с интервалом не менее 24 часов.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента в пределах от 5 мг до 20 мг в день.

Для лечения депрессивного эпизода оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день вечером независимо от приема пищи. Как правило начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг (средняя суточная доза – 74 мг) и флуоксетина в дозе 25-30 мг (средняя суточная доза – 393 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина так и флуоксетина.

Терапевтически резистентная депрессия. Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день вечером независимо от приема пищи. Как правило начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг и флуоксетина в дозе 25-30 мг.

Общие правила выбора суточной дозы при пероральном приеме для особых групп пациентов

Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести. Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (пациенты женского пола старческого возраста некурящие) которые могут замедлять метаболизм оланзапина. Применение оланзапина не изучалось у лиц моложе 13 лет.

Побочные эффекты:

В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.

Зипрекса

Зипрекса: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Zyprexa

Код ATX: N05AH03

Действующее вещество: оланзапин (olanzapine)

Производитель: Лилли дель Карибе Инк. (Lilly del Caribe Inc.) (Пуэрто-Рико); Лилли С.А. (Lilly, S.A.) (Испания); Эли Лилли энд Компани Лимитед (Eli Lilly & Company Limited) (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 20.08.2019

Цены в аптеках: от 2040 руб.

Зипрекса – антипсихотическое средство, применяемое при лечении шизофрении и биполярных аффективных расстройств.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Зипрексы:

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, белого цвета, на одной из сторон отпечатана идентификационная надпись, в зависимости от содержания активного вещества: 2,5 мг – «LILLY 4112», 5 мг – «LILLY 4115», 7,5 мг – «LILLY 4116», 10 мг – «LILLY 4117» (по 7 шт. в блистерах, по 1, 2, 4, 8 блистеров в картонной пачке);
  • Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) введения: уплотненная масса либо порошок желтого цвета (по 10 мг во флаконах, по 1 флакону в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

  • Действующее вещество: оланзапин – 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг или 10 мг;
  • Вспомогательные компоненты: гидроксипропилцеллюлоза (гипролоза), кросповидон, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза;
  • Оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), смесь белого красителя, карнаубский воск (для полировки), голубые пищевые чернила (для нанесения идентификационной надписи).

Состав 1 флакона лиофилизата:

  • Действующее вещество: оланзапин – 10 мг;
  • Вспомогательные компоненты: винная кислота, моногидрат лактозы.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим компонентом Зипрексы является оланзапин – антипсихотическое вещество (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В ходе доклинических исследований было установлено, что оланзапин обладает сродством к адренергическим α1, дофаминовым D1, D2, D3, D4 и D5, серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТ3 и 5НТ6, мускариновым M1–-5 и гистаминовым Н1-рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие у оланзапина антагонизма по отношению к дофаминовым, холинергическим и 5НТ рецепторам.

В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженной активностью, и сродством в отношении серотониновых 5НТ2-рецепторов по сравнению с дофаминовыми D2-рецепторами. Согласно данным электрофизиологических исследований, оланзапин избирательно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов и при этом оказывает некоторое действие на стриарные (А9) нервные пути, которые участвуют в регуляции моторных функций.

Условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) оланзапин способен снижать в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее нежелательное влияние на моторную функцию). В отличие от других антипсихотических средств, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста. Зипрекса обеспечивает статистически достоверную редукцию продуктивных (галлюцинации, бред и др.) и негативных расстройств.

Фармакокинетика

После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается. Его максимальная плазменная концентрация достигается в течение 5–8 часов. Прием пищи на степень абсорбции не влияет.

После внутримышечного введения максимальная плазменная концентрация препарата отмечается через 15–45 минут. При в/м введении дозы 5 мг концентрация вещества в плазме в 5 раз выше концентрации, которая определяется при приеме аналогичной дозы перорально.

Метаболические характеристики оланзапина при пероральном и парентеральном применении аналогичны.

Метаболизируется оланзапин в печени путем конъюгации и окисления. Основной циркулирующий метаболит – 10-N-глюкуронид, который предположительно не проникает через гематоэнцефалический барьер. Еще два метаболита оланзапина – 2-гидроксиметил и N-дезметил, в образовании которых принимают участие изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450. В исследованиях на животных было установлено, что оба эти метаболита in vivo обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью, чем оланзапин. Таким образом основное фармакологическое действие Зипрексы обусловлено исходным активным веществом оланзапином.

Средний клиренс в плазме – 26 л/ч. Период полувыведения (Т ½) оланзапина составляет в среднем 33 часа. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 до 20 мг установлено, что концентрация препарата в плазме пропорциональна дозе и носит линейный характер.

Фармакокинетические показатели оланзапина отличаются в зависимости от пола, возраста и курения. Показатели периода полувыведения/клиренса в плазме:

  • некурящие – 38,6 ч/18,6 л/ч;
  • курящие – 30,4 ч/27,7 л/ч;
  • пациенты в возрасте младше 65 лет – 33,8 ч/18,2 л/ч;
  • пациенты пожилого возраста (от 65 лет) – 51,8 ч/17,5 л/ч;
  • мужчины: 32,3 ч/27,3 л/ч;
  • женщины: 36,7 ч/18,9 л/ч.

Однако степень указанных изменений у пациентов разного пола, возраста и курящих пациентов значительно уступает степени различий этих данных у отдельных лиц.

Не установлены значимые различия между средними значениями Т ½ и клиренса в плазме у больных с тяжелыми нарушениями почечной функции и пациентов с нормальной функцией почек. Примерно 57% оланзапина, меченного радиоизотопами, выводится с мочой, преимущественно в форме метаболитов. Клиренс оланзапина у курящих людей с незначительными нарушениями функции печени ниже, чем у некурящих без нарушений печеночной функции. При концентрации препарата в плазме в диапазоне 7–1000 нг/мл связь с белками плазмы (преимущественно альбумином и α1-кислотным гликопротеином) составляет примерно 93%. В исследованиях, в которых участвовали представители европейской, японской и китайской рас, не были установлены различия в фармакокинетике оланзапина, связанные с расовой принадлежностью.

Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 на метаболизм оланзапина не влияет.

Показания к применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

  • Биполярное аффективное расстройство: Зипрекса в монотерапии либо в комбинации с вальпроатом или литием применяется для лечения смешанных или острых маниакальных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с психотическими проявлениями и быстрой сменой фаз, либо без них; пациентам с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен для лечения маниакальной фазы, он также показан для предотвращения рецидивов;
  • Шизофрения: терапия обострений; поддерживающее и длительное противорецидивное лечение, как шизофрении, так и других психотических расстройств с выраженной симптоматикой (негативной (включая эмоциональную уплощенность, обеднение речи, снижение социальной активности) и/или продуктивной (включая галлюцинации, бред, автоматизм)) и сопутствующими аффективными расстройствами.

Зипрекса в комбинации с флуоксетином показана для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения

Инъекционное введение Зипрексы рекомендуется для быстрого купирования психомоторного возбуждения (ажитации) у пациентов с биполярным аффективным расстройством и шизофренией.

Противопоказания

  • возраст до 18 лет;
  • период грудного вскармливания (лактация);
  • непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция (для таблеток);
  • диагностированная гиперчувствительность к любому из компонентов Зипрексы.

Относительным противопоказанием является период беременности – принимать препарат требуется под наблюдением врача.

Инструкция по применению Зипрексы: способ и дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки Зипрекса принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Суточная доза подбирается индивидуально и зависит от клинического состояния пациента. Увеличивать дозу свыше стандартной следует постепенно (выдерживая интервал в 24 часа минимум), и только после проведения соответствующего клинического обследования.

Рекомендуемый режим дозирования Зипрексы:

  • Шизофрения и сходные психотические расстройства: начальная доза препарата (она же – стандартная) – 10 мг 1 раз в сутки; терапевтические дозы – от 5 до 20 мг в сутки;
  • Острая мания при биполярном расстройстве: начальная доза препарата (она же – стандартная) – 15 мг 1 раз в сутки; терапевтические дозы – от 5 до 20 мг в сутки.

Пожилым людям, пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, с тяжелой степенью почечной недостаточности рекомендуется начальная доза оланзапина – 5 мг в сутки.

Также снижение начальной дозы Зипрексы показано при комбинации следующих факторов: больные женского пола, некурящие, пациенты старческого возраста – в связи с возможным замедлением метаболизма действующего вещества.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения

Раствор, приготовленный из лиофилизата, вводят внутримышечно. Не следует вводить Зипрексу подкожно или внутривенно.

Применение оланзапина в виде инъекции необходимо для быстрого купирования состояния ажитации у пациентов с биполярным аффективным расстройством и шизофренией.

Рекомендуемая начальная доза Зипрексы – 10 мг (однократная в/м инъекция). Далее, с учетом клинического состояния пациента, не ранее, чем через 2 часа, допускается сделать вторую инъекцию – до 10 мг. Спустя минимум 4 часа после второй инъекции допускается сделать третью – до 10 мг. Безопасность дозы более 30 мг в сутки не оценивалась в клинических исследованиях.

При наличии показаний для продолжения терапии внутримышечные инъекции Зипрексы необходимо отменить и перейти в случае клинической целесообразности на пероральный прием оланзапина в дозе от 5 до 20 мг.

Пожилым людям или пациентам с другими клиническими факторами риска рекомендуется однократная внутримышечная инъекция Зипрексы в дозе 2,5-5 мг.

Лиофилизат допускается растворять исключительно стерильной водой для инъекций.

Не следует смешивать оланзапин в одном шприце с лоразепамом, диазепамом и галоперидолом, поскольку возможны удлинение времени растворения, преципитация и/или ослабление действия оланзапина.

Для приготовления раствора к содержимому флакона следует добавить 2,1 мл стерильной воды для инъекций:

  1. Раствор должен быть желтого цвета, прозрачный;
  2. Использовать раствор необходимо в течение 1 часа после приготовления;
  3. Неиспользованный остаток следует слить;
  4. До введения нужно проконтролировать раствор на наличие механических примесей (если контейнер и раствор позволяют это сделать).

Доза оланзапина в мг, соответствующая объему используемого раствора для в/м инъекции:

  • Все содержимое флакона – 10 мг;
  • 1,5 мл – 7,5 мг;
  • 1 мл – 5 мг;
  • 0,5 мл – 2,5 мг.

Побочные действия

Побочные эффекты, связанные с применением оланзапина, по данным клинических исследований:

  • Очень часто (>1/10): сонливость и увеличение массы тела, слабо выраженное транзиторное увеличение концентрации пролактина в плазме (до 34% случаев)*;
  • Часто ( 1/10 000): транзиторное асимптоматическое повышение печеночных показателей АЛТ (аланинаминотрансферазы) и АСТ (аспартатаминотрансферазы) в сыворотке крови;
  • В единичных случаях ( 1 ; часто – астения 2 ; нечасто – повышенная светочувствительность 2 ;
  • Сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия 1 ; нечасто – брадикардия 2 ;
  • Пищеварительная система: часто – запоры 2 , сухость во рту 2 , повышение аппетита 2 ; очень редко – гепатит 3 ;
  • Метаболические нарушения: часто – периферические отеки 2 ; очень редко – диабетическая кома 3 , диабетический кетоацидоз 3,5 , гипергликемия 3 , гипертриглицеридемия 3,6 ;
  • Нервная система: очень часто – нарушение походки 4 , сонливость 2 ; часто – акатизия 2 , головокружение 2 ; редко – судорожные припадки 3 ;
  • Кожа и придатки: редко – сыпь 3 ;
  • Мочеполовая система: очень редко – приапизм 3 ;
  • Клиническая биохимия: очень часто – увеличение пролактина 1 ; часто – увеличение АЛТ 1 , увеличение АСТ 1 , единичные случаи повышения концентрации глюкозы ≥160 мг/дл- 1 , единичные случаи повышения концентрации глюкозы ≥200 мг/дл (подозрение на диабет) 1 ;
  • Гематология: часто – эозинофилия 1 ; редко – лейкопения 3 ; очень редко – тромбоцитопения 3 .

1 – Оценка показателей из базы данных клинических исследований.

2 – Побочные действия, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

3 – Побочные действия, зарегистрированные спонтанно в ходе постмаркетинговых исследований.

4 – Побочные действия, обнаруженные в ходе клинических исследований у больных с деменцией альцгеймеровского типа.

5 – Диабетический ацидоз по классификации в словаре символов кодирования для неблагоприятных реакций (COSTART).

6 – Гиперлипидемия по классификации COSTART.

Градация частоты в зависимости от количества отмеченных эпизодов: очень часто (>1/10); часто ( 1/100); нечасто ( 1/1000); редко ( 1/10 000); очень редко (

Трава зимолюбка: лечебные свойства для женщин и мужчин, описание, противопоказания, фото

Лечебные свойства и противопоказания зимолюбки зонтичной ни один год обсуждаются сторонниками нетрадиционной медицины. Свое распространение растение получило еще в доколумбовую эпоху. На сегодняшний день его можно обнаружить в составе биологически активных добавок. Это обусловлено омолаживающими свойствами и противораковой активностью.

Как выглядит и где растет зимолюбка

Зимолюбка – это многолетнее дикорастущее растение семейства Вересковых, обладающее массой полезных свойств. Оно отличается морозостойкостью и внешним сходством с брусникой. В народе зимолюбку прозвали сердечником и золотником. Растение имеет крепкие ползучие корни, которые позволяют ему удерживаться на поверхности даже при низких температурах.

Зимолюбка ветвится у основания. Побеги и стебли растения достаточно крепкие. Бесчерешковые сидячие листья отличаются небольшими размерами. Их ширина составляет 2 см, а длина – 12 см. Листовая пластина имеет заостренные края и кожистую поверхность. Цветоножки у основания листьев появляются в начале лета. В длину они способны превосходить листовую часть. Соцветия напоминают форму ромашки. Они отличаются розоватыми лепестками. На одном цветоносе может образоваться 2-8 соцветий. Плодоношение зимолюбки начинается в конце лета. На ней появляется небольшая приплюснутая коробочка, внутри которой расположены семена черного или коричневого цвета. Поверхность ее покрыта мелкими ворсинками.

Зимолюбка предпочитает территории с умеренным климатом. Она хорошо себя чувствует в тенистых хвойных лесах. Хорошей средой для произрастания растения считают глиняные почвы и песчаники. На территории России зимолюбка встречается на Дальнем Востоке и в Сибири. Отдельные разновидности обитают в Корее, Китае и Японии. Фото растения зимолюбка:

Виды зимолюбки

Существует около 25 разновидностей вечнозеленого растения. Их отличает ареал обитания и внешние особенности. К наиболее часто встречаемым видам относят японскую и зонтичную зимолюбку. Японская распространена, преимущественно, в азиатских странах. В период цветения этот вид растения покрывается белыми поникающими соцветиями. Зонтичная зимолюбка характеризуется цветами розового цвета и более слабым корневищем. Именно эта разновидность распространена в нетрадиционной медицине.

Химический состав зимолюбки

В лечебных целях зимолюбку стали использовать из-за уникального состава и ценнейших свойств. Состав представлен витаминами, кислотами и органическими соединениями. В древние времена растению приписывали, даже магические свойства. На сегодняшний день содержание полезных веществ позволяет использовать его в борьбе с серьезными заболеваниями. В химический состав зимолюбки входят следующие элементы:

  • гликозиды;
  • флавоноиды;
  • метиловые эфиры;
  • органические соединения;
  • дубильные вещества;
  • витамины A и C;
  • смолы и слизь;
  • тритерпеноиды;
  • фенолы;
  • горечь.
Читайте также:  Дерматолог - что за врач, какие болезни лечит, как проходит прием?

Витаминная составляющая зимолюбки обеспечивает укрепление иммунитета и общее оздоровление организма. Присутствие гликозидов в составе делает растение ценным средством в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, они обеспечивают избавление от отеков. Дубильные вещества несут пользу для работы пищеварительного тракта, а тритерпеноиды помогают справиться с воспалительными и инфекционными заболеваниями.

Лечебные свойства травы зимолюбки

Растение обладает массой полезных свойств, располагающих к его применению в нетрадиционной медицине. Именно поэтому его можно обнаружить в составе некоторых растительных препаратов. Главной особенностью растения являются мочегонные и выраженные тонизирующие свойства. Зимолюбку нередко используют для лечения почек и гинекологических заболеваний. Тонизирующее свойство позволяет использовать ее для восстановления после физического истощения или перенесения серьезных заболеваний.

К наиболее выраженным лечебным действиям зимолюбки относят:

  • антибактериальный эффект;
  • снижение уровня глюкозы в крови;
  • восстановление гормонального фона;
  • нормализация пищеварения;
  • антипаразитарное действие;
  • снятие нервного напряжения;
  • повышение работоспособности;
  • мочегонный эффект;
  • укрепление иммунной системы;
  • ускорение регенеративных процессов;
  • устранение отечности.

Зимолюбку можно обнаружить в составе чаев, предназначенных для общего оздоровления. Она очищает организм от потенциально опасных веществ и стимулирует работу иммунной системы. Это позволяет использовать ее для защиты от возможных заболеваний и агрессивного воздействия окружающей среды.

Лечебные свойства зимолюбки для женщин

Зимолюбка широко распространена в гинекологии. Ее часто используют для лечения мочеполовых инфекций и гормональных нарушений. Антибактериальные и противовоспалительные свойства позволяют применять растение при нарушении работы почек. При использовании в терапевтических дозировках зимолюбка предотвращает онкологические заболевания. В рамках проведения комбинированной терапии она имеет следующие показания:

  • кистозные образования доброкачественного характера;
  • эрозии;
  • аднексит;
  • нарушение менструального цикла;
  • маточные кровотечения.

Лечебные свойства зимолюбки для мужчин

Золотник нередко добавляют в состав травяных сборов, предназначенных для мужчин. Она поддерживает репродуктивную функцию и способствует устранению инфекционных заболеваний. Ее можно использовать в качестве профилактического средства против импотенции. Вещества, входящие в состав растения, стабилизируют процесс выработки гормонов, тем самым усиливая сексуальное влечение. Специалисты рекомендуют использовать зимолюбку мужчинам, занимающимся спортом и тяжелым физическим трудом.

Чем полезна зимолюбка для детей

Так как зимолюбка считается потенциальным аллергеном, ее нельзя использовать детям младше 12 лет. В более взрослом возрасте возможность применения обговаривается с педиатром. Показания к использованию растения в лечебных целях:

  • иммунодефицит;
  • послеоперационный период;
  • стоматит;
  • стрептококковые и стафилококковые заболевания кожи;
  • цистит.

Применение травы зимолюбки в народной медицине

В нетрадиционной медицине растение применяют в нескольких вариациях. Из него готовят витаминные чаи, настои, отвары, и настойки. Не менее популярным считается и сок растения. У каждой формы лекарственного средства имеются определенные нюансы изготовления и схема приема. В некоторых случаях допускается совмещение сразу нескольких способов применения.

Настои

Водный настой зимолюбки считается самой простой в приготовлении формой лекарственного средства. К его минусам относят короткий срок годности. Поэтому необходимо готовить настой небольшими порциями.

  • 500 мл горячей воды;
  • 2 ст. л. сушеной травы.
  1. Зимолюбку помещают в чистую емкость и заливают горячей водой.
  2. Напиток настаивают в течение 1 часа.
  3. Через указанное время жидкость процеживают, а затем принимают внутрь.

Отвары

  • 400 мл воды;
  • 2 ст. л. сухого сырья.
  1. Сушеные листья и соцветия зимолюбки кладут в небольшую емкость и заливают водой.
  2. Лечебное средство доводят до готовности на водяной бане в течение 15 минут после закипания.
  3. Готовый напиток процеживают и убирают в холодильник. В таком виде его нужно успеть использовать в течение 3 дней.

Настойки

Спиртовая настойка отличается высокой концентрацией активных веществ. Поэтому ее принято употреблять в небольших дозировках. Она обладает мощным иммуностимулирующим и антиоксидантным действием. Однако из-за содержания спирта лечебное средство имеет массу противопоказаний. Ее запрещено использовать при заболеваниях почек и печени.

  • 100 мл спирта;
  • 1 ст. л. сушеных соцветий.
  1. Растение засыпают в стеклянную темную емкость и заливают спиртом.
  2. Длительность настаивания напитка в темном месте составляет 2 недели.
  3. При необходимости, перед применением настойку процеживают. Хранить ее следует в холодильнике, не нарушая срок годности в 2 года.

  • 250 мл кипятка;
  • 1 ч. л. сушеной зимолюбки.
  1. Растение засыпают в чашку и заливают горячей водой.
  2. Чай настаивают не более 10 минут, не накрывая чашку крышкой.
  3. Для снижения концентрации активных компонентов чай можно разбавить чистой водой.

Сок зимолюбки получают из свежего растения. Для этого его перекручивают вместе с соцветиями через мясорубку или блендер. Затем образовавшуюся кашицу растения отделяют от жидкости. Полученный сок принято растения пить при пищевых отравлениях по 1 ч. л., предварительно разбавив его небольшим количеством воды.

Как пить зимолюбку для похудения

Зимолюбку нередко используют и в целях похудения. Необходимый результат достигается путем снижения аппетита и мочегонного свойства растения. В первую очередь, из организма выводится лишняя жидкость. Затем активизируются обменные процессы. Все это в совокупности помогает скинуть 3-4 кг за 1 месяц. Зимолюбку в этих целях принимают в виде чая по 1-2 ст. в день. Максимальная длительность лечебного курса составляет 3 месяца.

Применение зимолюбки в косметологии

Не меньшее распространение зимолюбка получила и в косметологии. Она отлично справляется с угревой сыпью и первыми возрастными изменениями. Настой, приготовленные из нее, замораживают, а затем используют для протирания кожи. Такая процедура позволяет держать ее в тонусе и освежать тон лица.

Спиртовую настойку зимолюбки применяют в качестве очищающего средства. Ей протирают кожу лица 2 раза в день. Это помогает избавиться от угревой сыпи и очистить поры. Перед проведением очищающих мероприятий желательно хорошенько распарить кожу.

Отвар зимолюбки можно использовать для изготовления домашних масок. Его смешивают с базовыми маслами, глиной и травяными экстрактами. Состав маски определяется типом кожи. Положительное воздействие лечебный состав оказывает и на состояние волос. Его используют для ополаскивания шевелюры после мытья. Это делает волосы более послушными, блестящими и гладкими. Лечебные компрессы с использованием растительного отвара помогают избавиться от темных кругов под глазами.

Противопоказания

Несмотря на большое количество лечебных свойств, трава зимолюбка имеет и противопоказания.

  • тромбоз;
  • геморрой;
  • нарушение функции сна;
  • беременность и период лактации;
  • гипертония;
  • запор;
  • тромбофлебит.

При правильном применении лечебного средства вероятность развития побочных эффектов стремится к нулю. Их появление возможно в случае нарушения дозировки и схемы приема. В редких случаях на фоне непереносимости растения возникает аллергическая реакция. Ее характерным признаком являются кожные высыпания. К наиболее распространенным побочным симптомам относят:

  • физическая слабость;
  • тошнота;
  • снижение аппетита;
  • головокружение;
  • мигрень.

Сбор и заготовка травы

Сбор лекарственного растения осуществляют в период его цветения. Это происходит во вторую половину лета. Заготавливают, преимущественно, наземную часть растения. Желательно оставлять часть куста, чтобы со временем он мог самостоятельно восстановиться.

Для сохранения лечебных свойств растения на длительное время собранные стебли, листья и соцветия засушивают. Сырье аккуратно раскладывают на ровной поверхности в проветриваемом помещении. Важно избежать попадания на него прямых солнечных лучей. Рекомендуемая температура сушки растения составляет 40-50 °C. О готовности сырья свидетельствует изменение его структуры.

В сушеном виде растение хранят 2-3 года, используя в качестве тары стеклянные банки или бумажные пакеты. Для удобства рекомендуют измельчить его до однородного состояния. Сохранность сырья обеспечивает соблюдение температурных условий и отсутствие воздействия влаги.

Заключение

Лечебные свойства и противопоказания зимолюбки зонтичной вызывают немало споров. Негативные стороны растение проявляет только при неправильном применении. Соблюдение дозировки и учет противопоказаний исключает возможность появления побочных эффектов.

Зилт – инструкция по применению

Регистрационный номер :

Действующее вещество :

Лекарственная форма :

Состав :

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

ядро: активное вещество: клопидогрела гидросульфат 97,875 мг, в пересчете на клопидогрел 75,000 мг; вспомогательные вещества: лактоза, безводная 108,125 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,00 мг, крахмал прежелатинизированный 12,00 мг, макрогол 6000 8,00 мг, касторовое масло, гидрогенизированное 4,00 мг;

оболочка: гипромеллоза 6ср 5,60 мг, титана диоксид (Е171) 1,46 мг, тальк 0,50 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,04 мг, пропиленгликоль 0,40 мг.

Описание :

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

*Вид на поперечном разрезе: белая или почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа :

Фармакодинамика :

Клопидогрел – это пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание
аденозин дифосфата (АДФ) с P2YI2 рецепторами тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию гликопротеинового GPIIb /IIIа комплекса, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов.

Подавление агрегации тромбоцитов является необратимым и продолжается на протяжении всего жизненного цикла клеток (примерно 7-10 дней), поэтому скорость восстановления нормальной функции тромбоцитов соответствует скорости их обновления. Агрегация тромбоцитов, индуцированная другими агонистами, помимо АДФ, также ингибируется вследствие блокады усиленной активации тромбоцитов под действием АДФ.

Активный метаболит образуется под действием изоферментов CYP450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться под действием других лекарственных средств, поэтому адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается не у всех пациентов.

При лечении клопидогрелом в дозе 75 мг в сутки с первого дня терапии отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии степень ингибирования агрегации тромбоцитов при применении клопидогрела в дозе 75 мг в сутки, в среднем, составляла от 40% до 60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходным значениям, в среднем, в течение 5 дней.
Клопидогрел позволяет предупредить развитие атеротромботических осложнений у пациентов с атеросклеротическим поражением сосудов любой локализации, особенно с поражением церебральных, коронарных или периферических артерий.

Фармакокинетика:

После однократного и повторного приема внутрь в дозе 75 мг в сутки
клопидогрел быстро всасывается. Средние значения максимальной концентрации (Сmах) неизмененного клопидогрела в плазме крови (2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут. По данным изучения экскреции почками метаболитов клопидогрела степень всасывания составляет примерно 50%.

Клопидогрел и его основной циркулирующий в плазме крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови человека в условиях in vitro (98% и 94% соответственно). Данная связь ненасыщаемая в широком диапазоне концентраций.

Клопидогрел активно метаболизируется в печени. В условиях in vitro и in vivo
клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый – опосредуется эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного метаболита – производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), а другой – катализируется различными изоферментами цитохрома Р450. Вначале
клопидогрел превращается до промежуточного метаболита – 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела – тиолового производного клопидогрела. В условиях in vitro этот путь опосредуется изоферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит клопидогрела, выделенный в условиях in vitro, быстро и необратимо взаимодействует с рецепторами тромбоцитов, блокируя их агрегацию.

Сmах активного метаболита в плазме крови после приема нагрузочной дозы (300 мг) клопидогрела в два раза превышает Сmах после 4-х дневного применения клопидогрела в поддерживающей дозе (75 мг/сут). Сmах в плазме крови достигается примерно через 30-60 минут после приема препарата.

После приема внутрь 14 С-меченного клопидогрела примерно 50% общей радиоактивности выводится почками и примерно 46% – кишечником в течение 120 ч после дозирования. После однократного приема внутрь клопидогрела в дозе 75 мг период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 6 ч. Т1/2 основного циркулирующего в плазме крови неактивного метаболита после однократного и повторного применения составляет 8 ч.

Изофермент CYP2C19 принимает участие в образовании, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита – 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, а также результаты оценки агрегации тромбоцитов в условиях ex vivo отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19.

Аллель гена изофермента CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов изоферментов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов изоферментов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной (99%) рас. Другие аллели, связанные с отсутствием или снижением метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов изоферментов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8.

Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. По данным опубликованных исследований частота генотипов с низкой активностью изофермента CYP2C19, сопровождающихся снижением метаболизма, составляет примерно 2% у представителей европеоидной расы, 4% – у лиц негроидной расы и 14% – у лиц монголоидной расы. Существуют тесты, позволяющие определить генотип изофермента CYP2C19. По данным исследования и мета-анализа, в которые включали людей с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, достоверная разница экспозиции активного метаболита и средней степени ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 отсутствовала. У добровольцев с низкой активностью этого изофермента экспозиция активного метаболита снизилась по сравнению с таковой у добровольцев с высокой активностью изофермента CYP2C19.

При применении клопидогрела в дозах 600 мг нагрузочная доза / 150 мг поддерживающая доза (600 мг / 150 мг) у пациентов с низким метаболизмом экспозиция активного метаболита была выше, чем при применении схемы лечения 300 мг / 75 мг. Кроме того, степень ингибирования агрегации тромбоцитов была сходной с таковой в группах пациентов с высокой активностью изофермента CYP2C19, получавших
клопидогрел по схеме 300 мг / 75 мг. Однако схема дозирования клопидогрела в группе пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 не определена в исследованиях, предполагавших изучение клинических исходов. Проведенные до настоящего времени клинические исследования имели недостаточный объем выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в особых группах пациентов (пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с нарушением функции почек и печени) не изучена.

Пациенты пожилого возраста

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения не выявили. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции почек

После повторного применения клопидогрела в дозе 75 мг в сутки у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 5-15 мл/мин) степень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов ниже на 25%, чем у здоровых добровольцев. Однако степень удлинения времени кровотечения была сходной с таковой у здоровых добровольцев, получавших
клопидогрел в дозе 75 мг в сутки.

Нарушение функции печени

После применения клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелым нарушением функции печени степень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и средний показатель удлинения времени кровотечения были сопоставимы со здоровыми добровольцами.

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, ассоциирующихся с промежуточным или сниженным метаболизмом, отличается у представителей различных расовых / этнических групп (см. подраздел “Фармакогенетика”). Имеются ограниченные литературные данные, позволяющие оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 на клинические исходы для пациентов монголоидной расы.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических осложнений:

– у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (давностью от нескольких дней до 35 дней), с ишемическим инсультом (давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;

– у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой; с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)

Взрослые пациенты с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

– тяжелое нарушение функции печени;

– острое кровотечение, например кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

– дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

– беременность и период грудного вскармливания;

– дети до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью :

– Умеренные нарушения функции печени с предрасположенностью к кровотечению (ограниченный опыт применения);

– нарушение функции почек (ограниченный опыт применения);

– патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. травма, хирургические вмешательства (см. раздел “Особые указания”));

– заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных);

– одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы – 2 (ЦОГ-2);

– одновременное применение варфарина, гепарина или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa;

– пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 (при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие; поэтому при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах при остром коронарном синдроме или чрескожном вмешательстве на коронарных артериях частота сердечно-сосудистых осложнений может быть выше, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19);

– гиперчувствительность к другим тиенопиридинам (например,
тиклопидин, прасугрель) (см. раздел “Особые указания”).

Беременность и лактация :

Поскольку клинические данные о применении клопидогрела во время беременности отсутствуют, препарат не рекомендуется применять при беременности. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие.

В исследованиях на животных было доказано, что
клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Поэтому, при необходимости терапии
клопидогрел ом рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт или диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий.

Препарат Зилт® принимается в дозе 75 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение препаратом Зилт® должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы (300 мг), а затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3-ему месяцу лечения. Оптимальная продолжительность лечения при этом показании официально не определена. Результаты клинических исследований подтверждают целесообразность приема клопидогрела до 12 месяцев после развития острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Препарат Зилт® следует принимать в дозе 75 мг (1 таблетка) один раз в сутки, начиная с нагрузочной дозы, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов старше 75 лет лечение препаратом Зилт® должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4-х недель. Эффективность комбинированной терапии клопидогрелом и ацетилсалициловой кислоты длительностью более 4-х недель у таких пациентов не изучалась.

Читайте также:  Гемцитабин – инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)

Препарат Зилт® назначают в дозе 75 мг один раз в сутки. В комбинации с клопидогрелом следует начать терапию и затем продолжить прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-100 мг в сутки.

Если пациент пропустил прием очередной дозы:

– если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата Зилт®, а затем следующую дозу принимать в обычное время;

– если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то следует принять следующую дозу в обычное время; при этом, не следует удваивать дозу.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Применение препарата Зилт® в более высоких дозах (нагрузочная доза 600 мг, затем 150 мг один раз в сутки) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 приводит к усилению антиагрегантного действия клопидогрела (см. раздел “Фармакокинетика”). Однако в клинических исследованиях по изучению клинических исходов не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела у пациентов со сниженным метаболизмом вследствие генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения не выявили. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции почек

После повторного применения клопидогрела в дозе 75 мг в сутки у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 5-15 мл/мин) степень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов ниже на 25%, чем у здоровых добровольцев. Однако степень удлинения времени кровотечения была сходной с таковой у здоровых добровольцев, получавших
клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Переносимость препарата у всех пациентов была хорошей. Нарушение функции печени

После применения клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелым нарушением функции печени степень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и средний показатель удлинения времени кровотечения были сопоставимы со здоровыми добровольцами.

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, ассоциирующихся с промежуточным или сниженным метаболизмом, отличается у представителей различных расовых / этнических групп (см. подраздел “Фармакогенетика”). Имеются ограниченные литературные данные, позволяющие оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 на клинические исходы для пациентов монголоидной расы.

При сравнении фармакодинамических свойств клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. При сравнении клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и женщин.

Побочное действие

Безопасность клопидогрела была исследована у пациентов, получавших терапию клопидогрелом в течение 1 года или более. Безопасность применения клопидогрела в дозе 75 мг в сутки была сопоставимой с таковой при применении ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг в сутки независимо от возраста, пола и расовой принадлежности. Ниже перечислены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях. Кроме того, указаны спонтанные сообщения о нежелательных реакциях.

В клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении клопидогрела наиболее часто сообщалось о развитии кровотечений, главным образом, в течение первого месяца терапии.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ?1/10; часто от ?1/100 до 1/10000 до

Зилт: инструкция по применению, отзывы врачей и пациентов, аналоги, цена

Зилт: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Zyllt

Код ATX: B01AC04

Действующее вещество: Клопидогрел (Clopidogrel)

Производитель: ООО “КРКА-РУС” (Россия)

Актуализация описания и фото: 09.08.2019

Цены в аптеках: от 763 руб.

Зилт – антиагрегантное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой, слегка двояковыпуклой формы, розового цвета, ядро таблетки имеет белую или почти белую шероховатую структуру (по 7 шт. в блистерах, в картонных пачках по 2, 4 или 12 блистеров).

Активное вещество – клопидогрела гидросульфат, в 1 таблетке – 97,875 мг, или клопидогрела – 75 мг.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, масло касторовое гидрогенизированное, макрогол 6000.

Состав пленочной оболочки: пропиленгликоль, гипромеллоза 6cp, тальк, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством, в результате его биотрансформации образуются метаболиты, один из которых проявляет антиагрегационную активность. Активный метаболит селективно тормозит связывание АДФ (аденозиндифосфата) с P2Y12 рецепторами тромбоцитов и ингибируют последующую активацию гликопротеинового GPIIb/IIIa комплекса, что в конечном итоге приводит к подавлению процесса агрегации тромбоцитов.

Ингибирование агрегации тромбоцитов – это необратимый процесс, продолжающийся в течение 7–10 дней (жизненный цикл клеток), поэтому скорость восстановления обычной функции тромбоцитов зависит от скорости их обновления. Клопидогрел ингибирует не только агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ, но и агрегацию, обусловленную другими агонистами. Это связано с блокадой усиленной активации клеток под влиянием АДФ.

Образование активного метаболита происходит под действием изоферментов CYP450. Некоторые изоферменты CYP450 могут ингибироваться под влиянием других препаратов или отличаться полиморфизмом, поэтому не у всех больных отмечается адекватное подавление агрегации тромбоцитов.

При применении препарата Зилт в дозе 75 мг в сутки значительное подавление агрегации тромбоцитов происходит уже с первого дня лечения. В течение следующих 3–7 дней этот эффект нарастает, после чего при достижении равновесного состояния выходит на постоянный уровень. Ингибирование агрегации тромбоцитов в равновесном состоянии составляло в среднем 40–60% (при применении препарата в дозе 75 мг в сутки). После отмены клопидогрела время кровотечения и степень агрегации тромбоцитов возвращались к исходным уровням в течение примерно 5 дней.

Зилт помогает предупредить развитие сердечного приступа или инсульта у больных с атеросклерозом сосудов любой локализации, особенно при поражении коронарных, периферических или церебральных артерий.

Фармакокинетика

Клопидогрел быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация неизмененного клопидогрела составляет в среднем 2,2–2,5 нг/мл (после перорального применения 75 мг препарата). Время достижения максимальной концентрации – около 45 минут. Степень всасывания клопидогрела, согласно данным по выведению метаболитов препарата почками, составляет 50%.

Клопидогрел на 98% связывается с белками плазмы, его неактивный метаболит – на 94%. Связывание с белками плазмы обратимое и ненасыщаемое в широком диапазоне концентраций.

Активный метаболизм клопидогрела происходит в печени двумя путями: первый путь – гидролиз с образованием производного карбоксильной кислоты (неактивный метаболит, составляет 85% от всех циркулирующих метаболитов), второй путь – реакции катализа различными изоферментами цитохрома Р450. В результате второго пути метаболизма из клопидогрела образуется 2-оксо-клопидогрел, который затем метаболизируется до тиолового производного клопидогрела (активный метаболит). Этот метаболит вступает во взаимодействие с рецепторами тромбоцитов, необратимо блокируя их агрегацию. Максимальная плазменная концентрация активного метаболита после приема 300 мг препарата (нагрузочная доза) в два раза превышает максимальную концентрацию после применения ежедневной поддерживающей дозы 75 мг в течение 4 суток. Для достижения максимальной концентрации необходимо около 30–60 минут.

Примерно 50% препарата выводится почками и около 46% – через кишечник. Период полувыведения клопидогрела после однократного приема 75 мг составляет 6 часов. Период полувыведения неактивного метаболита, циркулирующего в плазме, – около 8 часов.

Показания к применению

Применение Зилта показано для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых больных с сердечно-сосудистыми патологиями:

  • Инфаркт миокарда (период от нескольких до 35 дней), ишемический инсульт (период от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий;
  • Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без формирования зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе пациенты с проведенным стентированием при чрескожном коронарном вмешательстве, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
  • Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в случае медикаментозного лечения и при возможности проведения тромболитической терапии в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Кроме этого, препарат назначают для профилактики тромбоэмболических и атеротромботических осложнений (включая инсульт) взрослым пациентам с мерцательной аритмией (фибрилляцией предсердий), которым нельзя принимать непрямые антикоагулянты, и которые имеют фактор риска развития сосудистых осложнений при незначительной вероятности появления кровотечений, в том числе в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Противопоказания

  • Тяжелое нарушение функции печени;
  • Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
  • Внутричерепное кровоизлияние, кровотечение из пептической язвы и другие виды острых кровотечений;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Возраст до 18 лет;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применяют препарат у пациентов: с нарушением функции почек, умеренными нарушениями функции печени с предрасположенностью к кровотечению; при травме, хирургическом вмешательстве и состояниях, повышающих риск развития кровотечения; с желудочно-кишечными, внутриглазными и другими заболеваниями, предрасположенными к развитию кровотечений; при одновременном приеме ингибиторов ЦОГ-2 и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), варфарина, гепарина или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа; с низкой активностью изофермента CYP2C19 (из-за повышения риска сердечно-сосудистых осложнений); с гиперчувствительностью к празугрелу, тиклопидину и другим тиенопиридинам.

Инструкция по применению Зилта: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованное дозирование для пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19, включая больных пожилого возраста:

  • Инфаркт миокарда, ишемический инсульт или диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий: по 75 мг 1 раз в сутки;
  • Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q): нагрузочная доза – однократно 300 мг, затем по 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки. При назначении следует учитывать, что дозы ацетилсалициловой кислоты выше 100 мг сопряжены с высоким риском кровотечений. Терапевтический эффект наступает на 3-м месяце лечения, для оптимального результата применение клопидогрела целесообразно продолжить до 12 месяцев;
  • Острый инфаркт миокарда (острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST): однократно нагрузочная доза, затем по 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без них). Не рекомендуется использовать нагрузочные дозы при лечении больных старше 75 лет. Лечение следует начинать при появлении первых симптомов болезни и продолжать не меньше 4 недель;
  • Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия): по 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-100 мг в сутки.

Таблетки рекомендуется принимать в одно и то же время, при опоздании меньше 12 часов, следует принять пропущенную дозу и следующую в обычное время, при интервале между приемами более 12 часов – принимается очередная доза без удвоения.

У пациентов с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 при приеме Зилта в рекомендуемых дозах образование активного метаболита клопидогрела происходит меньше и его антиагрегантное действие выражено слабее. Оптимальное дозирование для пациентов данной категории не установлено, обычно, назначение препарата производится в повышенных дозах с однократным приемом нагрузочной дозы 600 мг и затем по 150 мг 1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – гематома; очень редко – артериальная гипотензия, васкулит;
  • Со стороны системы кроветворения: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия; редко – нейтропения, включая тяжелые формы; очень редко – апластическая анемия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), панцитопения, тяжелая тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, гранулоцитопения;
  • Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, диспепсия; нечасто – тошнота, рвота, запор, гастрит, метеоризм, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки; редко – забрюшинное кровоизлияние; очень редко – панкреатит, забрюшинные и желудочно-кишечные кровотечения (в том числе с летальным исходом), колит (включая лимфоцитарный), острая печеночная недостаточность, гепатит, функциональные нарушения показателей печени, стоматит;
  • Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, внутричерепные кровоизлияния (в том числе с летальным исходом), головокружение, парестезии; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации;
  • Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – гемартрозы, кровоизлияния в мышцы, артрит, миалгия, артралгия;
  • Со стороны дыхательной системы: часто – носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм, кровотечение из дыхательных путей (легочные кровотечения, кровохарканье), интерстициальный пневмонит;
  • Со стороны мочеполовой системы: нечасто – гематурия; очень редко – гломерулонефрит, повышение уровня концентрации креатинина в сыворотке крови;
  • Со стороны кожных покровов: часто – подкожные гематомы; нечасто – кожный зуд, сыпь, кожные кровоизлияния (пурпура); очень редко – буллезный дерматит (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема), крапивница, эритематозная сыпь, плоский лишай, экзема;
  • Со стороны органов чувств: нечасто – ретинальные или конъюнктивальные кровоизлияния; редко – вертиго; очень редко – вкусовые патологии;
  • Лабораторные показатели: часто – уменьшение количества тромбоцитов и нейтрофилов, удлинение периода кровотечения;
  • Аллергические реакции: очень редко – экзема, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; частота неизвестна – лекарственная сыпь с системными симптомами DRESS-синдрома и эозинофилией, перекрестно-реактивная гиперчувствительность к тиенопиридинам, синдром индуцированной лекарствами гиперчувствительности;
  • Прочие: часто – сосудистое кровотечение в месте пунктирования; очень редко – сильное кровотечение из операционной раны, лихорадка.

Передозировка

При передозировке Зилта возможно удлинение времени кровотечения и развитие геморрагических осложнений.

В случае возникновения кровотечений назначают соответствующую адекватную терапию. Для быстрой коррекции удлиненного времени кровотечения проводят переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота клопидогрела не существует.

Особые указания

Применение препарата связано с риском развития кровотечений и нежелательных гематологических явлений, поэтому лечение необходимо сопровождать систематическим контролем на предмет признаков кровотечений, особенно в начале приема клопидогрела, а также после хирургических вмешательств или инвазивных кардиологических процедур. В случае клинических признаков возможного кровотечения больному следует провести анализ крови с определением количества и показателей функции тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и ряд других необходимых исследований.

Не рекомендуется назначение препарата пациентам с острым ишемическим инсультом при давности меньше 7 дней.

Препарат удлиняет время кровотечений, это необходимо учитывать при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, гепарином и варфарином.

Больных рекомендуется обследовать на предмет гиперчувствительности к тиклопидину, празугрелу и другим тиенопиридинам, поскольку возможна перекрестно-реактивная гиперчувствительность между препаратами данной группы. При указании в анамнезе больного о гиперчувствительности к другим тиенопиридинам он должен тщательно наблюдаться во время терапии с целью выявления симптомов гиперчувствительности к клопидогрелу.

При подготовке больного к плановой хирургической операции, применение Зилта необходимо отменить за 5-7 дней.

Пациент должен быть предупрежден о возможности более длительных кровотечений в период лечения и о необходимости ставить в известность лечащего врача о каждом случае кровотечения. На приеме у других врачей необходимо всегда сообщать о приеме клопидогрела, эта информация важна как при назначении новых лекарственных средств, так и при визите к стоматологу.

На фоне применения Зилта возможно развитие тромботической тромбоцитопенической пурпуры, для которой характерны тромбоцитопения и микроангиопатическая гемолитическая анемия, ассоциированная с нарушением функции почек, неврологическими нарушениями и лихорадкой. Данное состояние требует экстренной медицинской помощи, включая плазмаферез.

Лечение следует проводить при контроле функции печени, так как при тяжелых функциональных нарушениях возможно развитие геморрагического диатеза.

Содержание в препарате касторового масла гидрогенизированного может вызвать диарею и расстройство желудка.

Препарат не влияет на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами и выполнению других потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций и концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Зилт не рекомендуется применять во время беременности, так как клинические данные об использовании клопидогрела у беременных женщин отсутствуют. Исследования, проведенные на животных, не выявили какого-либо прямого или косвенного негативного влияния препарата на течение беременности, развитие плода, процесс родов или постнатальное развитие ребенка.

В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено, что клопидогрел и его метаболиты проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости применения Зилта у кормящих женщин грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет, так как на сегодняшний день безопасность и эффективность его применения у детей и подростков не установлены.

При нарушениях функции почек

При повторном применении Зилта в дозе 75 мг в сутки у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина – 5–15 мл/мин) степень подавления агрегации тромбоцитов была на 25% ниже степени ингибирования агрегации тромбоцитов по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако удлинение времени кровотечения было аналогично таковому у здоровых добровольцев, которые получали препарат в дозе 75 мг в сутки. Переносимость Зилта одинаково хорошая у всех пациентов.

При нарушениях функции печени

Применение препарата в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней не вызывало существенных изменений степени агрегации тромбоцитов и показателя удлинения времени кровотечения у больных с тяжелыми нарушениями функции печени по сравнению с этими же показателями у здоровых добровольцев.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов в возрасте 75 лет и старше Зилт применяют в тех же дозах, что и у более молодых пациентов. Коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

В связи с высоким риском кровотечения не рекомендуется назначать препарат одновременно с варфарином, а при сочетании с гепарином и другими тромболитическими средствами следует соблюдать особую осторожность.

НПВС повышают риск развития язв и язвенных кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Клинически значимого взаимодействия не выявлено при одновременном применении с атенололом, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), препаратами, снижающими содержание холестерина в крови, дигоксином, нифедипином, фенобарбиталом, эстрогенами, циметидином, теофиллином.

Клопидогрел может повышать эффект ацетилсалициловой кислоты на индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие препарата с ацетилсалициловой кислотой повышает вероятность кровотечения, поэтому применение данной комбинации возможно только в течение 1 года.

На абсорбцию клопидогрела не оказывают влияние антацидные средства.

Сочетание с толбутамидом, фенитоином повышает уровень их концентрации в плазме крови.

Аналоги

Аналогами Зилта являются: Лопирел, Клопидогрел, Клопидогрел-СЗ, Плавикс, Агрегаль, Детромб, Кардутол, Клопидекс, Клопилет, Листаб 75, Деплатт-75, Кардогрель, Клопигрант, Лирта, Таргетек, Плагрил, Эгитромб, Трокен, Плогрель, Тромбекс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Зилте

Пациенты хорошо отзываются о препарате, отмечая не только его эффективность, но и приемлемую цену (по сравнению с некоторыми более дорогими аналогами). Согласно отзывам, Зилт эффективен после перенесенных инфарктов и процедуры стентирования. Пациенты отмечают улучшение общего самочувствия, прекращение приступов стенокардии, а также отсутствие тромбозов артерий и вен.

Иногда больные жалуются на возникновение побочных эффектов (крапивница, сильная одышка), но если продолжать лечение, то нежелательные побочные явления через некоторое время проходят самостоятельно.

Цена на Зилт в аптеках

На сегодняшний день примерные цены на Зилт в аптеках следующие:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг (по 14 шт. в упаковке) – 470–530 рублей;
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг (по 28 шт. в упаковке) – 830–1200 рублей;
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг (по 84 шт. в упаковке) – 1875–2030 рублей.
Оцените статью
Добавить комментарий