Лепонекс : инструкция по применению : описание препарата

Лепонекс, инструкция по применению

Предостережение. Лепонекс может вызывать агранулоцитоз. Его следует применять только у больных шизофренией:

– которые не реагируют на лечение классическими нейролептиками или не переносят их,

– у которых исходная картина лейкоцитов крови является нормальной (общее количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула) и

– у которых можно проводить регулярное определение числа лейкоцитов (еженедельно на протяжении первых восемнадцати недель и по крайней мере раз в месяц в последующем в течение всего курса лечения).

Врачи, назначающие препарат, должны полностью соблюдать требуемые меры безопасности. При каждой консультации больного, получающего Лепонекс, следует повторно информировать о необходимости обращаться к лечащему врачу немедленно при появлении признаков инфекций любого рода.

Особенное внимание следуетуделять на инфекции, напоминающие грипп, и на другие симптомы, указывающие на возможную инфекцию, например, подъем температуры тела или боль в горле.

Состав. Активным ингредиентом Лепонекса является clozapine, трициклическое производное дибензодиазенина. Клозапин.

Таблетки 25 и 100 мг. Ампулы (2 мл) для внутримышечных инъекций 50 мг.

Свойства. Лепонекс представляет собой антипсихотический препарат, отличающийся от классических нейролептиков.

В опытах на животных препарат не вызывает каталепсии и не подавляет стереотипии, вызванной апоморфином или амфетаминами. Он обладает слабым блокирующим действием на рецепторы дофамина, мощным норадренолитическим, антихолинергическим и антигистаминным действием и сильно подавляет реакцию пробуждения.

Показано, что препарат также обладает антисеротонинергическими свойствами.

В клиническом плане Лепонекс дает быстрый и выраженный седативный эффект и обладает сильными антипсихотическими свойствами. В частности, такие свойства были показаны на больных шизофренией, резистентных к лечению другими препаратами. У таких больных Лепонекс оказался эффективным в плане снятия как положительных, так и отрицательных симптомов шизофрении, причем, примерно у трети больных отмечено клиническое улучшение. Лепонекс является уникальным в том плане, что он практически не вызывает каких либо серьезных экстрапирамидных реакций, таких как острая дистония или синдром Паркинсона. Сходным образом не сообщалось о случаях поздних дискинезий в результате лечения Лепонексом. Лечение Лепонексом не приводит к увеличению уровня пролактина в крови и таким образом, не наблюдаются гинекомастия, аменорея, галакторея или импотенция.

Серьезной побочной реакцией, которая может наблюдаться при лечении Лепонексом, является гранулоцитопения/агранулоцитоз. В связи с риском этого эффекта применение Лепонекса должно быть ограничено больными, резистентными к лечению другими препаратами (см. раздел “Показания”), у которых можно проводить регулярные гематологические обследования (см. разделы “Специальные меры предосторожности” и “Побочные эффекты”).

Фармакокинетика. Всасывание Лепонекса после приема внутрь составляет 90-95%: скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Клозапин, активный ингредиент Лепонекса, подвергается умеренному метаболизму за счет эффекта первого прохождения через печень, что дает биодоступность, составляющую 50-60%. В стационарном состоянии при назначении 2 раза в день максимальные концентрации в плазме крови достигаются в среднем через 2,1 часа (интервал 0,4-4,2 часа). Клозапин на 95% связан с белками плазмы крови. Его выделение из организма носит двухфазный характер, причем средний полупериод терминальной фазы составляет 12 часов (интервал: 6-26 часов).

Клозапин, выделяясь из организма, подвергается почти полному метаболизму. Из его основных метаболитов обладает активностью лишь один, а именно дезметил-производное.

Фармакологический эффект этого метаболита напоминает действие клозапина, однако, эффект значительно слабее и имеет меньшую продолжительность. В моче и кале обнаруживаются лишь следовые количества неизмененного препарата. Приблизительно 50% введенной дозы выделяется с мочой и 30% с калом.

Показания к применению Лепонекса. Лечение Лепонексом показано больным шизофренией, резистентным к другому лечению, т.е. не реагирующим на лечение классическими нейролептиками, или не переносящим их. Отсутствие реакции определяется как отсутствие достаточного клинического улучшения, несмотря на использование адекватных доз, по крайней мере двух других нейролептиков, назначенных в течение достаточно длительного срока. Непереносимость определяется как невозможность достижения достаточного результата с классическими нейролептиками в связи с тяжелыми и не поддающимися снятию неврологическими побочными реакциями (экстрапирамидные симптомы или поздние дискинезии).

Дозировки. Дозировку следует подбирать индивидуально. В каждом случае следует использовать минимальную эффективную дозу. Для перорального приема рекомендуются следующие дозировки.

– Исходная доза: одна или две таблетки по 25 мг в первый день. При хорошей переносимости дозу можно наращивать на 25-50 мг в день до 300 мг в день в пределах 7-14 дней.

– Терапевтический интервал доз: у большинства больных можно ожидать антипсихотическую эффективность при суточной дозе, составляющей 200-450 мг, разделенной на несколько приемов. Общая суточная доза может быть разделена между несколькими приемами неодинаково, обычно самую большую часть дозы назначают перед отходом ко сну.

– Максимальная доза: рекомендованная максимальная доза составляет 600 мг/день.

У некоторых больных для получения наилучшего терапевтического результата, могут потребоваться и более высокие дозы, причем, в таких случаях разрешается осторожно повышать дозу (не более чем по 100 мг за один этап) до максимальной величины, составляющей 900 мг в день. Следует иметь в виду возможность усиления побочных эффектов при дозах, превышающих 450 мг/день.

– Поддерживающая доза: после достижения максимального терапевтического эффекта многих больных можно эффективно вести на меньших дозах препарата. Рекомендуется тщательный подбор дозы со снижением до 150-300 мг в день за несколько приемов. Если суточная доза не превышает 200 мг, достаточным может оказаться однократный прием препарата вечером.

– Прекращение терапии:, в случае запланированного прекращения лечения Лепонексом рекомендуется постепенное снижение доз в течение одной-двух недель. При необходимости резкого прекращения приема препарата необходимо внимательное наблюдение за психическим состоянием больного. – Возобновление лечения: следует придерживаться рекомендаций по исходному наращиванию дозы. Вышеприведенные дозовые рекомендации при пероральном приеме Лепонекса следует также соблюдать при его парентеральном применении. Ампульный раствор пригоден только для внутримышечных инъекций. Обычно внутримышечные инъекции через несколько дней можно заменить пероральным приемом.

Противопоказания. Лепонекс не следует применять у больных с гранулоцитопенией/агранулоцитозом, вызванными лекарственными препаратами, в анамнезе или с нарушениями функции костного мозга. Алкогольные и другие токсические психозы, интоксикация лекарственными препаратами, коматозные состояния. Тяжелые заболевания печени, почек и сердца. Специальные меры предосторожности В связи с тем, что Лепонекс может вызывать агранулоцитоз, обязательным является соблюдение следующих мер предосторожности: – Лепонекс не использовать одновременно с препаратами, дающими значительный риск возникновения агранулоцитоза. Кроме того, следует избегать применения длительно действующих антипсихотических препаратов, назначаемых в форме депо, поскольку такие препараты, обладающие способностью вызывать миелосупрессию, нельзя быстро удалить из организма в ситуациях, когда это может потребоваться, например при гранулоцитопении.

Перед началом лечения Лепонексом следует определить число лейкоцитов, а также лейкоцитарную формулу, чтобы гарантировать, что препарат будут получать только больные с нормальной картиной лейкоцитов. После начала лечения Лепонексом содержание лейкоцитов необходимо определять еженедельно на протяжении 18 недель. В последующем его следует определять по крайней мере раз в месяц в течение всего срока приема препарата. При каждой консультации больному следует напоминать, чтобы он обращался к лечащему врачу немедленно при появлении любой инфекции. – В случае инфекции или если количество лейкоцитов снижено менее 3500/мкл, больного следует немедленно обследовать в отношении числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Если результаты подтверждают, что число лейкоцитов составляет менее 3500/мкл и/или абсолютное содержание нейтрофилов/гранулоцитов находится в интервале между 2000 и 1500/мкл, анализы необходимо выполнять по крайней мере два раза в неделю. Если содержание лейкоцитов снижается менее 3000/мкл и/или абсолютное содержание нейтрофилов/гранулоцитов составляет менее 1500/мкл, Лепонекс следует немедленно отменить и за больным установить тщательное наблюдение.

Особое внимание следует обращать на содержание лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, если развиваются симптомы, напоминающие грипп, или другие симптомы, указывающие на инфекцию. Если Лепонекс отменен и наблюдается дальнейшее падение содержания лейкоцитов менее 1000/мкл и/или содержание нейтрофилов/ гранулоцитов снижается менее 500/мкл, больного следует немедленно направить в специализированный центр. Больным, у которых Лепонекс был отменен в результате описанных выше нарушений картины белой крови. Лепонекс не следует назна чать вновь.

Другие меры предосторожности. В связи со способностью Лепонекса вызывать седативный эффект и понижать порог судорог, больным следует избегать вождения транспортных средств или работы на механизмах, особенно на протяжении первых недель лечения. У больных с судорогами в анамнезе, или у больных, страдающих от сердечно-сосудистых и почечных заболеваний, или заболеваний печени, исходная доза препарата должна быть низкой, а увеличение дозы следует проводить постепенно.

При увеличении предстательной железы и узкоугольной глаукоме необходимо тщательное наблюдение. При наличии заболеваний печени необходимо регулярное мониторирование функции печени. Безопасность применения Лепонекса при беременности не установлена. Исследования на животных показывают, что Лепонекс выделяется с грудным молоком: поэтому матери, получающие Лепонекс, должны воздержаться от кормления грудью. Лепонекс следует держать в недоступном для детей месте.

Взаимодействия. Лепонекс может потенцировать центральные эффекты алкоголя, ингибиторов МАО и депрессантов ЦНС таких как наркотики, обладающие седативным эффектом антигистамины и бензодиазепины. Рекомендуется соблюдать осторожность у больных, получающих (или недавно получавших) бензодиазепины, поскольку у них может иметь место повышенный риск коллапса кровообращения, сопровождающегося подавлением или остановкой дыхания. В связи с возможностью аддитивных эффектов следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, обладающих антихолинергическими и гипотензивными свойствами, а также подавляющих дыхание. Конкуренция за связывание с белками плазмы крови может приводить к побочным эффектам в результате изменений концентраций Лепонекса или других препаратов, сильно связывающихся с белками, например варфарина.

Побочные эффектыЛепонекса. Гематология. Гранулоцитопения представляет собой фактор риска, характерный для лечения Лепонексом. Хотя обычно она исчезает после прекращения приема препарата, этот побочный эффект может привести к летальному исходу. Большинство эпизодов отмечается в пределах первых 18 недель после начала лечения. Поскольку для предотвращения развития угрожающего жизни агранулоцитоза необходима немедленная отмена препарата, обязательно мониторирование содержания лейкоцитов как описано в разделах: “Предостережение” и “Специальные меры предосторожности”. Могут развиваться эозинофилия и/или лейкоцитоз неизвестной природы, особенно на протяжении первых недель лечения.

Центральная нервная система. Наиболее частыми побочными эффектами являются сонливость и чувство усталости. Также могут отмечаться головокружения или головные боли. Лепонекс в зависимости от дозы может понижать порог для судорог и вызывать изменения ЭЭГ, включая появление спайковых и волновых комплексов. Могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, однако они являются более легкими и менее частыми, чем при применении классических нейролептиков. Сообщалось о ригидности, треморе и акатизии, однако, острая дистония не относится к числу стандартных побочных эффектов Лепонекса. При лечении Лепонексом не сообщалось о случаях поздних дискинезий. Сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома очень редки.

Автономная нервная система. Сухость во рту, нарушения аккомодации зрения, а также нарушения потоотделения и регуляции температуры тела. Избыточное слюноотделение является неожиданным, но довольно частым побочным эффектом.

Сердечно-сосудистая система. Могут отмечаться тахикардии и гипотония позы при наличии или отсутствии обмороков, особенно на протяжении первых недель лечения. Реже может развиваться гипертония. В редких случаях сообщалось о коллапсе кровообращения, сопровождавшемся подавлением или остановкой дыхания. Могут отмечаться изменения ЭКГ, и поступали отдельные сообщения о аритмиях и миокардите.

Желудочно-кишечный тракт. Могут отмечаться тошнота, рвота, запоры, прибавка в весе. Сообщалось о повышении активности ферментов печени и в редких случаях о холестазе.

Мочеполовая система. Сообщалось о недержании мочи и о задержке мочеиспускания.

Прочее. Может развиваться доброкачественная гипертермия, особенно в течение первых недель лечения. Поступали изолированные сообщения о кожных реакциях. Известно, что среди психиатрических больных, получающих антипсихотические препараты, так же как и среди больных, которые не получают этих препаратов, описаны случаи внезапной необъясненной смерти. Об отдельных случаях таких летальных исходов сообщалось и для больных, получавших Лепонекс.

Передозировки. Признаки и симптомы: сонливость, летаргия, кома, арефлексия: спутанность сознания, возбуждение, бред, повышенные рефлексы, судороги, избыточное слюноотделение, мидриаз, нарушения остроты зрения, нестабильность температуры тела, тахикардия, гипотония, коллапс, аритмии, блокада сердца, подавление дыхания. Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля при необходимости (перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны). Симптоматическое лечение в условиях непрерывного мониторирования функции сердца, наблюдение за функцией дыхания, контроль за электролитами и кислотно-щелочным равновесием. Использование адреналина и его производных при лечении гипотонии следует избегать в связи с возможностью “обратного адреналинового” эффекта. Внимательное медицинское наблюдение необходимо в течение по крайней мере 4 дней из-за возможности поздних реакций.

Производители. Bosnalijek, Босния и Герцеговина (совместно с Sandoz, Швейцария).

Применение препарата лепонекс только по назначению врача, инструкция дана для справки!

Лепонекс

Лепонекс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Leponex

Код ATX: N05AH02

Действующее вещество: клозапин (Clozapine)

Производитель: Новартис Фармасьютикалз ЮК, Лтд. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019

Лепонекс – антипсихотический препарат, оказывающий антисеротониновое, седативное, антигистаминное действие.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме таблеток: желтого цвета, круглые, со скошенными краями, на плоской стороне по кругу нанесена гравировка «SANDOZ», другая сторона таблетки скошена по направлению к разделительной риске и имеет надпись «L/O» (дозировка 25 мг) или «Z/A» (дозировка 100 мг) (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 5, 10, 12 или 25 блистеров и инструкция по применению Лепонекса).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: клозапин – 25 или 100 мг;
  • вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лепонекс – антипсихотический препарат. Его активное вещество – клозапин, является атипичным нейролептиком. Обладая антипсихотическим и седативным действием, он практически не оказывает влияние на уровень концентрации пролактина в крови, не вызывает выраженных экстрапирамидных реакций и каталепсию, не подавляет стереотипное состояние, обусловленное введением амфетамина или апоморфина.

Клозапин проявляет выраженное блокирующее действие в отношении дофаминовых D4-рецепторов, слабо блокируя D1-, D2-, D3- и D5-рецепторы. Кроме этого, он обладает антисеротонинергическими свойствами, оказывает выраженное альфа-адреноблокирующее, антигистаминное и антихолинергическое действие, подавляет реакцию активации на электроэнцефалограмме (ЭЭГ).

Клозапин оказывает быстрый и клинически заметный седативный эффект. Его антипсихотическое действие особенно заметно при лечении пациентов с шизофренией, резистентной к действию других антипсихотических средств.

Краткосрочное или длительное применение клозапина эффективно в отношении негативных и продуктивных симптомов шизофрении, наблюдается положительная динамика некоторых когнитивных нарушений.

По сравнению с оланзапином, риск суицидального поведения у пациентов, получающих клозапин, ниже на 24%. От других нейролептиков клозапин отличает полное отсутствие роста концентрации пролактина или очень незначительное повышение его уровня. Благодаря этому на фоне применения препарата не возникают такие нежелательные эффекты, как импотенция, гинекомастия, аменорея, галакторея. Кроме этого, он почти не вызывает выраженных экстрапирамидных реакций, включая острую дистонию и позднюю дискинезию, редко возникают побочные эффекты в виде паркинсонизма и акатизии.

К потенциально опасным нежелательным реакциям применения клозапина относятся гранулоцитопения и агранулоцитоз, частота их возникновения составляет 3 и 0,7% соответственно.

Фармакокинетика

После приема внутрь клозапин практически полностью (90–95%) всасывается. Одновременный прием пищи на скорость и степень всасывания влияния не оказывает. Абсолютная биодоступность клозапина при первом прохождении через печень составляет 50–60%. Равновесное состояние обеспечивается регулярным приемом Лепонекса 2 раза в день. Для достижения максимальной концентрации клозапина в крови в среднем требуется 2,1 часа.

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 95%, объем распределения – 1,6 л/кг.

Метаболизируется клозапин практически полностью, фармакологической активностью обладает только один метаболит – десметил-производное. Его аналогичное клозапину действие имеет слабую степень выраженности и меньшую продолжительность.

Выведение носит двухфазный характер, период полувыведения (T1/2) конечной фазы составляет от 6 до 26 часов. После однократного приема Лепонекса в дозе 75 мг T1/2 конечной фазы составляет в среднем 7,9 часа. При достижении равновесного состояния после 7 дней терапии это значение возрастает до 14,2 часа. Выводится клозапин в виде метаболитов: через почки – до 50%, через кишечник – 30% принятой дозы. В моче и кале клозапин в неизмененном виде обнаруживается лишь в следовых количествах.

Установлено, что в равновесном состоянии увеличение суточной дозы препарата с 37,5 мг до 75 и 150 мг (разделенной на 2 приема) вызывает линейное дозозависимое увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация – время»), максимальной и минимальной концентрации клозапина в плазме крови.

Читайте также:  Для чего проводится физиотерапия при грыже поясничного отдела позвоночника?

Показания к применению

Применение Лепонекса показано для лечения шизофрении, резистентной к терапии типичными нейролептиками или при их непереносимости.

Резистентность или отсутствие терапевтического эффекта определяется как отсутствие клинического ответа на применение адекватных доз, по крайней мере, двух нейролептиков в течение определенного периода.

Критерий непереносимости типичных нейролептиков определяется как развитие тяжелых и неподдающихся коррекции нежелательных реакций неврологического характера (экстрапирамидные расстройства, поздняя дискинезия), не позволяющее достичь достаточного клинического эффекта при их применении.

Кроме этого, Лепонекс назначают с целью уменьшения риска возникновения суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным психозом, текущая клиническая картина которых и данные их истории болезни указывают на хронический характер повторного возникновения суицидального поведения.

Лепонекс назначают с целью коррекции психотических расстройств при болезни Паркинсона при неэффективности стандартного лечения после отмены антихолинергических препаратов (включая трициклические антидепрессанты) и попытки снижения дозы антипаркинсонического препарата с дофаминергическим эффектом.

Противопоказания

  • отсутствие возможности проведения регулярного клинического анализа крови с определением лейкоцитарной формулы;
  • указание в анамнезе на агранулоцитоз, идиосинкразическую или токсическую гранулоцитопению (кроме случаев гранулоцитопении или агранулоцитоза, развившихся после ранее применявшейся химиотерапии);
  • эпилепсия, резистентная к проводимой терапии;
  • нарушение функции костного мозга;
  • угнетение центральной нервной системы любой этиологии, коллапс;
  • токсические психозы (включая алкогольный психоз), лекарственная интоксикация, коматозное состояние;
  • миокардит и другие тяжелые патологии сердца;
  • активные заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, желтухой или анорексией;
  • печеночная недостаточность, прогрессирующие заболевания печени;
  • выраженные заболевания почек;
  • паралитическая кишечная непроходимость;
  • одновременное применение нейролептиков длительного высвобождения и других лекарственных средств, обладающих значительным потенциалом вызывать агранулоцитоз;
  • непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит лактазы;
  • грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

С особой осторожностью следует применять таблетки Лепонекс у пациентов с повышенным риском возникновения нарушений мозгового кровообращения, пожилых больных с деменцией; одновременно с лекарственными средствами, оказывающими выраженное угнетающее действие на функцию костного мозга; при низком числе лейкоцитов на фоне доброкачественной этнической нейтропении; при гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, первичном заболевании костного мозга в анамнезе.

Рекомендуется избегать сопутствующей терапии антипсихотическими средствами длительного действия (депо-форма), обладающими потенциальным миелосупрессивным эффектом.

Применение Лепонекса в период беременности показано только в случаях очевидной необходимости, когда ожидаемый клинический эффект от терапии для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Лепонекс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Лепонекс принимают внутрь.

При назначении Лепонекса необходимо провести клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы, начинать прием препарата можно, если ее показатели находятся в пределах нормы: число лейкоцитов – 3500/мм 3 (3,5 х 10 9 /л) и выше, абсолютное число нейтрофилов – 2000/мм 3 (2 х 10 9 /л) и выше.

Лепонекс может вызывать развитие агранулоцитоза, проявления которого могут способствовать появлению тяжелых инфекционных заболеваний и привести к летальному исходу. Поэтому применение препарата необходимо сопровождать регулярным контролем числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов: в течение первых 126 дней – 1 раз в 7 дней, далее – не реже 1 раза в 28 дней и через 28 дней после окончания лечения.

Подбор суточной дозы производят индивидуально, применять следует минимальную эффективную дозу.

Чтобы минимизировать вероятность развития седативного эффекта, гипотензии и судорожных приступов суточную дозу следует делить на несколько приемов.

У пациентов, находящихся на сопутствующей терапии бензодиазепинами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или другими лекарственными средствами, взаимодействующими с клозапином, необходимо провести адекватную коррекцию дозы Лепонекса.

Не рекомендуется применять клозапин в сочетании с другими нейролептиками.

При переходе с лечения другим пероральным нейролептиком снижение его дозы или его отмену следует производить постепенно. На основании клинических данных лечащий врач должен определить необходимость в прекращении терапии другим нейролептиком и переходе на применение Лепонекса.

  • шизофрения, резистентная к терапии: первый день терапии – по 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 1–2 раза в день; второй день – по 25 мг 1–2 раза в день. Далее, при условии хорошей переносимости, дозу постепенно увеличивают на 25–50 мг с интервалом в несколько дней так, чтобы к концу 21 дня терапии достичь размера суточной дозы, составляющей до 300 мг. Затем при клинической необходимости суточную дозу можно повышать на 50–100 мг через каждые 3–7 дней. В большинстве случаев антипсихотическое действие препарата наступает при применении 300–450 мг клозапина в день, поделенных на несколько приемов. У некоторых пациентов клинический эффект достигается на фоне приема меньшей дозы, другим может потребоваться доза до 600 мг в день. Для достижения полного терапевтического эффекта возможно применение более высокой дозы Лепонекса. Показано неравномерное деление суточной дозы, большую часть дозы желательно принимать перед сном. Максимальная суточная доза – 900 мг. Следует учитывать, что на фоне применения суточной дозы более 450 мг повышается риск более частого возникновения судорог и других побочных эффектов. После достижения максимального клинического эффекта возможен перевод больного на поддерживающую терапию с использованием более низких доз клозапина. Снижение дозы следует производить с осторожностью и медленно. Если поддерживающая доза не превышает 200 мг, то ее можно принимать однократно вечером. Продолжительность поддерживающей терапии – 180 дней и более. Прекращение терапии должно проводиться путем постепенного уменьшения дозы в течение 7–14 дней. Если требуется внезапная отмена Лепонекса, в том числе при развитии лейкопении, необходимо обеспечить больному тщательное наблюдение в связи с возможным развитием синдрома отмены или обострением психотических симптомов. Проявлением синдрома отмены может стать обильное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота, диарея. Если лечение было прервано более чем на 2 дня, то возобновлять применение Лепонекса следует с дозы 12,5 мг 1–2 раза в день. Далее до достижения терапевтического эффекта увеличение дозы у пациентов с хорошей переносимостью можно осуществлять более быстро, чем первоначально. С особой осторожностью следует титровать дозу у тех больных, у которых при первоначальном подборе дозы была отмечена остановка дыхания или сердечной деятельности;
  • снижение риска повторного суицидального поведения у больных с шизофренией или шизоаффективным психозом: режим дозирования и подбор индивидуальной дозы проводят аналогично лечению пациентов с шизофренией, резистентной к терапии. Продолжительность курса лечения – не менее двух лет. После регулярной тщательной оценки состояния пациента на предмет повторного возникновения суицидального поведения врачом принимается решение о прекращении лечения или его продолжении;
  • психоз при болезни Паркинсона (при неэффективности стандартной терапии): начальная суточная доза – не более 12,5 мг, принимают вечером. Далее дозу можно увеличивать на 12,5 мг, соблюдая интервал не менее 3–4 дней. Максимальная суточная доза – 50 мг, она должна быть достигнута не ранее чем через 14 дней после начала лечения. Суточную дозу необходимо принимать в 1 прием вечером. Терапевтический диапазон доз колеблется, средняя эффективная доза составляет 25–37,5 мг в день. Превышать суточную дозу 50 мг можно в исключительных случаях, когда ее прием в течение 7 дней не обеспечивает достижения удовлетворительного терапевтического эффекта. Дальнейшее увеличение суточной дозы проводят с осторожностью, не более чем на 12,5 мг в 7 дней. Превышать дозу 100 мг в день не следует. В течение первых 14–28 дней лечение необходимо сопровождать регулярным контролем артериального давления (АД) в положении лежа и стоя. В случае если у больного возникает выраженный седативный эффект, ортостатическая гипотензия или спутанность сознания следует ограничить увеличение дозы или отложить его. Увеличивать дозы антипаркинсонических препаратов пациентам с показаниями на основании оценки двигательного статуса возможно только через 14 дней после полного купирования психотических симптомов. Если после увеличения дозы наблюдается повторное развитие психотических симптомов, можно увеличивать дозу Лепонекса на 12,5 мг в 7 дней до 100 мг в день и принимать ее в 1 или 2 приема. Прекращать терапию рекомендуется путем постепенного снижения суточной дозы на 12,5 мг 1 раз в 14 дней. Немедленное прекращение лечения показано в случае развития агранулоцитоза или нейтропении. В этом случае необходимо обеспечить тщательное психиатрическое наблюдение за состоянием больного в связи с высоким риском рецидива симптомов.

Если количество эозинофилов в крови превышает 3000/мм 3 , лечение Лепонексом рекомендуется временно прекратить, возобновить прием таблеток можно только после снижения числа эозинофилов до показателя меньше 1000/мм 3 .

Отмену препарата производят при числе тромбоцитов меньше 50 000/мм 3 .

При назначении Лепонекса больной должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу при повышении температуры тела, появлении боли в горле или возникновении любых симптомов инфекционного заболевания. Врач должен напоминать об этом во время каждого визита.

При появлении любых симптомов инфекции требуется немедленное определение лейкоцитарной формулы крови.

Если в течение первых 126 дней лечения клинический анализ крови покажет уменьшение числа лейкоцитов до 3500–3000/мм 3 и/или абсолютного числа нейтрофилов до 2000–1500/мм 3 , то контроль этих показателей начинают проводить 2 раза в течение 7 дней. В период после 126 дней терапии Лепонексом гематологический контроль 2 раза в 7 дней производят, если число лейкоцитов составляет 3000–2500/мм 3 , абсолютное число нейтрофилов – 1500–1000/мм 3 . Кроме этого, если в ходе терапии наблюдается существенное уменьшение количества лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем, то анализ крови следует провести повторно. Проведение анализа крови 2 раза в 7 дней продолжают на фоне приема Лепонекса до стабилизации показателей или их восстановления до первоначального уровня.

Требуется немедленное прекращение лечения препаратом, если в течение первых 126 дней число лейкоцитов составляет меньше 3000/мм 3 или абсолютное число нейтрофилов – меньше 1500/мм 3 , а в период после 126 дней терапии Лепонексом число лейкоцитов снизится до количества менее 2500/мм 3 или абсолютное число нейтрофилов – менее 1000/мм 3 . В каждом из этих случаев требуется ежедневно определять число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу и тщательно наблюдать за больным на предмет возникновения гриппоподобных симптомов и других признаков инфекционного заболевания. Гематологический контроль после прекращения лечения препаратом следует продолжить до полной нормализации гематологических показателей.

Если после отмены Лепонекса процесс уменьшения числа лейкоцитов (ниже 2000/мм 3 ) и/или абсолютного числа нейтрофилов (ниже 1000/мм 3 ) продолжается, требуется госпитализация пациента в специализированное гематологическое отделение и лечение под руководством опытного гематолога.

Нельзя возобновлять лечение Лепонексом у пациентов, у которых отмена препарата вызвана развитием лейкопении и/или нейтропении.

С целью подтверждения гематологических показателей на следующий день рекомендуется провести повторный анализ крови, но прекратить прием таблеток следует на основании результатов первого анализа.

Если терапия Лепонексом продолжалась более 126 дней и была приостановлена на период от 3 до 28 дней, то контроль числа лейкоцитов и нейтрофилов в крови следует проводить регулярно с интервалом в 7 дней в течение 42 дней. При отсутствии гематологических изменений дальнейший контроль показателей крови можно проводить 1 раз в 28 дней. Если терапия была приостановлена на 28 дней и более, в последующие 126 дней терапии требуется проведение гематологического контроля через каждые 7 дней.

У пациентов в возрасте 60 лет и старше начинать лечение рекомендуется с дозы 12,5 мг 1 раз в день в первый день с последующим повышением дозы не более чем на 25 мг в день.

Начинать применение Лепонекса у больных с судорогами в анамнезе, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, нарушением функции почек необходимо с однократной дозы 12,5 мг в первый день, а последующее увеличение дозы проводить более медленно и постепенно, чем это указано в общих рекомендациях.

Побочные действия

Нежелательные нарушения Лепонекса со стороны систем и органов (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и

Лентиго

Лентиго – доброкачественная локальная меланоцитарная гиперхромия кожи с возможной малигнизацией. Проявляется мелкими, чаще множественными плоскими образованиями бурого цвета с чёткими границами и медленным ростом. Лентиго локализуется на открытых участках кожного покрова: лице, шее и конечностях. Существует в нескольких вариантах: простое, юношеское, старческое, солнечное (на фоне гиперинсоляции), генодерматоз. Особенностью лентиго является его эстетическая составляющая, нарушающая качество жизни пациентов при условии распространённости процесса. Заболевание диагностируется клинически и дерматоскопически. Лечение – косметические процедуры, хирургическое иссечение образования.

  • Причины лентиго
  • Классификация лентиго
  • Симптомы лентиго
  • Диагностика лентиго
  • Лечение лентиго
    • Прогноз и профилактика лентиго
  • Цены на лечение

Общие сведения

Лентиго – доброкачественное новообразование кожи в форме чечевицы, состоящее из меланоцитов, характеризующееся медленным ростом и способностью к спонтанному озлокачествлению. Лентиго не имеет возрастных, гендерных и расовых ограничений, не эндемично, однако чаще встречается у европейцев со светлой кожей. Чрезвычайно широко распространено. В практической дерматологии принято обращать внимание на то, что множественное лентиго может сочетаться с генодерматозами, имеющими в своей основе поражение сердечно-сосудистой системы. С учетом данного обстоятельства при выявлении множественных образований показаны консультации генетика, кардиолога и ревматолога.

Большое значение имеет возможность перерождения лентиго в меланому, наблюдающаяся примерно в 3% случаев заболевания. Дерматологи называют несколько факторов риска озлокачествления: более трёх солнечных ожогов в течение жизни пациента, сочетание лентиго с банальными веснушками кожи, наличие на поверхности кожи более трёх атипичных (окраска, размеры, форма) невусов из меланоцитов. Актуальность проблемы связана с возможностью неконтролируемой малигнизации процесса.

Причины лентиго

Существует много причин образования лентиго. В числе предрасполагающих факторов стоит особо отметить УФО, мутации, воздействие на кожу искусственных источников излучения, светлый оттенок кожи, применение косметических средств, содержащих оксидированные компоненты, косметологические процедуры, возраст, состояние защитных сил организма, гормональные сдвиги (половое созревание, беременность, прием противозачаточных средств), вирусоносительство возбудителя папилломы человека и приём иммуносупрессоров по жизненным показаниям.

Механизм образования лентиго до конца не ясен, поскольку дерматозов, возникающих с участием пигментных клеток кожи, чрезвычайно много. Лентиго относится к меланодермальным образованиям, в основе которых лежит процесс гиперпигментации. Само пигментообразование связано с биохимическими реакциями, происходящими в коже. Меланин ферментативно синтезируется в меланоцитах, расположенных в базальном слое эпидермиса, а затем по отросткам клеток передаётся кератиноцитам, в которых равномерно накапливается, определяя цвет кожи. Далее под воздействием эндо- и экзогенных причин запускается процесс гиперпигментации – интенсивного накопления пигмента отдельными локально сгруппированными кератиноцитами.

Гиперпигментация может быть первичной (на неизменённой коже) и вторичной (на фоне инволюции уже имеющихся на коже первичных элементов). В случае лентиго наблюдается смешанное накопление пигмента, связанное с наследственной предрасположенностью, гормональными сдвигами, воспалением, воздействием солнца и с возрастными изменениями кожи. Смешанный характер пигментообразования является основным отличием лентиго от веснушек и вульгарных пигментных пятен, поскольку в процессе старения кожи возникает гиперкератоз, который утолщает первичную гиперпигментированную эритему и делает её заметной на ощупь.

Классификация лентиго

В современной дерматологии существует чёткое деление лентиго на врождённые и приобретённые формы. В связи с этим принято различать несколько видов заболевания. Приобретённые разновидности лентиго представлены следующими формами:

  1. Простые формы лентиго, не имеющие прямой связи с солнечным облучением, образующиеся на фоне нарушения обменных процессов и гормональной перестройки организма:
  • Старческое (печёночное) лентиго, возникающее из-за нарушения обмена веществ сенильного характера, сопровождающееся выраженными процессами гиперкератоза и гиперпигментации.
  • Юношеское (детское) лентиго, не связанное с солнечным облучением, возникающее спонтанно из-за нарушения гормонального фона пациента, сопровождающееся процессом первичного пигментообразования с минимальными процессами гиперкератинизации.
  • Лентигиоз слизистых, характеризующийся высыпанием светлых плоских пятен на слизистых оболочках.
  1. Солнечное лентиго, имеющее чёткую причину повышенного пигментообразования в виде УФО. Элементы заболевания появляются после солнечного ожога, чаще у людей с белой чувствительной кожей:
  • Лентиго, приобретённое в естественных условиях.
  • Лентиго, возникшее на фоне или после курса ПУВА-терапии.
  • Лентиго чернильное (ретикулярное меланотическое), проявляющееся «чернильными каплями», хаотично разбросанными по поверхности кожи, открытой солнечным лучам.

Генодерматозы включают несколько редких заболеваний, относящихся к генетическим аномалиям:

  1. Центральный лентигиоз Турена – генодерматоз аутосомно-доминантного типа наследования. Элементы лентиго появляются спонтанно без определённых причин на протяжении всей жизни, локализуются на лице. Лентигиоз Турена считается предвестником эпилепсии, энуреза, отставания в умственном и физическом развитии ребёнка.
  2. Периорифициальный лентигиоз Турена – наследственная патология, отличительной чертой которой является локализация вокруг ротового отверстия и на красной кайме губ с переходом на слизистые. Может сочетаться с полипозом желудочно-кишечного тракта, что говорит о возможной спонтанной малигнизации. Удаление полипов приводит к регрессу лентиго.
  3. Синдром L.E.O.P.A.R.D. – генодерматоз аутосомно-доминантного типа наследования, проявляющийся множественными высыпаниями лентиго до 3 см в диаметре, слегка возвышающимися над поверхностью кожи, сочетающимися с сердечной патологией, глухотой и задержкой роста.
  4. Синдром МакКьюна-Олбрайта – генодерматоз, для которого характерна триада признаков: лентиго, дисфункция эндокринных желёз, дистрофия костей.
Читайте также:  Зависимость от кофе: вызывает ли он ее, как можно избавиться от этого состояния, симптомы ломки и последствия

Симптомы лентиго

Клиническая картина простого лентиго складывается из образования очагов гиперпигментации с явлениями небольшого гиперкератоза на неизменённой коже. В каждом очаге присутствуют пигментные пятна бурого цвета, слегка возвышающие над уровнем здоровой кожи. По форме пятна напоминают чечевичные зёрна, количество и величина образований могут варьировать. При лентиго на лице можно чётко скоррелировать его возникновение с другими симптомами фотоповреждения кожи. Нарушается структура эластических волокон дермы, появляются шелушащиеся пятна актинического кератоза. При лентиго на фоне фотохимиотерапии пятна образуются не только на лице, но и на туловище, напоминают пигментный крап.

Высыпания лентиго не вызывают негативных ощущений, они безболезненны, не склонны к изъязвлению и рубцеванию. С течением времени лентиго начинает распространяться по всей поверхности кожи, особенно в области конечностей, спины и половых органов, что связано с возрастным старением дермы и её составляющих (коллагеновых и эластических волокон, межклеточного вещества, клеток эпидермиса), нарушением липидного обмена и проницаемости клеток рогового слоя эпидермиса. Увеличение размеров, изменение окраски невоидных образований на более тёмную, резкое утолщение (выпуклость) и уплотнение пятен являются маркерными признаками возможной малигнизации лентиго в самую злокачественную опухоль – меланому.

Диагностика лентиго

Использование специальных инструментальных методов в дерматологической диагностике лентиго не требуется. Врач выставляет клинический диагноз на основании анамнеза, симптомов, данных дерматоскопии (фотографирования невоидного образования в большом разрешении при хорошем освещении) и результатов гистологии. Биопсия необходима для подтверждения отсутствия атипичных клеток, являющихся предвестниками малигнизации. Достоверным доказательством доброкачественности заболевания является анализ крови на белковые онкомаркеры.

Риск озлокачествления можно также оценить по результатам анализа фактора роста фибробластов (гепарин-связывающие белки) и фактора роста сосудов (тромбоцитарный фактор роста – основа новообразования сосудов). Исключить малигнизацию можно проведением конфокальной лазерной сканирующей микроскопии (КЛСМ), при которой лазер используется в качестве источника света для получения изображения послойного среза кожи. Метод обладает высокой точностью и не имеет противопоказаний. Дифференцируют лентиго, прежде всего, с банальными веснушками, родимыми пятнами, родинками, сенильным кератозом, хлоазмой, меланомой, меланозом Дюбрея и болезнью Реклингхаузена.

Лечение лентиго

Простые случаи лентиго не требуют лечения, если не приносят эстетических неудобств и не нарушают качество жизни пациента. Показано наблюдение врача-дерматолога. Элементы, подвергающиеся повторному травмированию, подлежат хирургическому удалению или криодеструкции. Методы лечения лентиго схожи с устранением веснушек и включают в себя ежедневное отбеливание кожи, фотопротекцию, профессиональные косметические манипуляции с целью деструкции и удаления образований.

После консультации дерматолога, косметолога и онколога назначают отбеливающие средства (азелаиновую кислоту, ретиноиды). Фотопротекцию осуществляют путем индивидуального подбора солнцезащитных кремов с ультрафиолетовыми фильтрами. Косметологические манипуляции включают ретиноловый пилинг и лазерную шлифовку кожи. Старческое лентиго удаляют фотоомоложением – воздействием на глубокие и поверхностные слои кожи импульсного света, восстанавливающего коллагеновые и эластические волокна. При малейшем подозрении на малигнизацию необходимо обратиться к онкологу для уточнения диагноза и последующего лечения новообразования.

Прогноз и профилактика лентиго

Прогноз лентиго зависит от митотического индекса – соотношения между делящимися клетками и общим количеством клеток в поле зрения. Чем ниже данный показатель – тем благоприятнее прогноз в части малигнизации, метастазирования и выживаемости. Профилактика заключается в дозированном пребывании на солнце с использованием солнцезащитных кремов. Всем пациентам с лентиго необходимо избегать травмирования образований, тщательно следить за изменением цвета и размера «веснушек» и наличием периодических кровотечений из пятен. При обнаружении перечисленных признаков следует обратиться к дерматоонкологу.

Лентиго. Причины, симптомы, диагностика и лечение патологии

• Заболеваемость злокачественным лентиго непосредственно связана с воздействием солнечного излучения. В Соединенных Штатах самая высокая заболеваемость регистрируется на Гавайях, средняя – в центральных и южных штатах и самая низкая – в северных.
• Обычно пациенты со злокачественным лентиго старше 40 лет, средний возраст начала заболевания составляет 65 лет.
• Пик заболеваемости приходится на седьмое и восьмое десятилетие жизни.
• Лица с лентиго-меланомой обычно старше, чем пациенты с другими типами меланомы.

Злокачественное лентиго и лентиго-меланома развиваются у лиц, которые по роду своей профессиональной деятельности подвергались воздействию солнечного излучения, и реже встречается у пациентов, подвергавшихся инсоляции во время отдыха.
• У мужчин, живущих в Австралии, наиболее часто заболевание развивается на голове и шее со стороны, обращенной к солнцу во время вождения машины.
Злокачественное лентиго представляет собой прединвазивный пигментированный очаг, ограниченный эпидермисом. Это один их типов меланомы in situ.
• Причиной злокачественного лентиго является кумулятивное воздействие солнечного излучения, поэтому заболевание проявляется в позднем возрасте.

• Лентиго-меланома развивается, когда очаг захватывает дерму.
• При меланоме атипичные меланоциты внедряются в богатую кровеносными и лимфатическими сосудами дерму, создавая, таким образом, условия для метаста-зировапия.
Злокачественное лептиго может существовать длительное время (5—15 лет) без инвазии, однако описано и быстрое прогрессирование заболевания в течение нескольких месяцев.
• У пациентов с диагнозом злокачественного лентиго в возрасте 45 лет существует 5% риск развития в течение жизни злокачественной лептиго-меланомы.
• Риск прогрессирования очага в лентиго-меланому пропорционален размеру очага злокачественною лептиго.

Диагностика злокачественной лентиго

• Крупная пигментированная пятнистая бляшка разнообразных оттенков коричневого, черного, розового и белого цвета (обозначающий регресс).
• Края образования могут быть размытыми с микроскопической экспансией, которая и определяет его клинические границы, усложняя радикальное удаление.

Локализация злокачественного лентиго: лицо, голова и шея. Излюбленная локализация – нос и щеки.
• В одном из ретроспективных исследований было установлено четыре наиболее важных признака злокачественного лентиго с чувствительностью 89% и специфичностью 96%: ассиметричная пигментация фолликулярных отверстий, темные ромбовидные структуры, голубовато-серые шаровидные образования и голубовато-серые точки.

• Полная оксцизионная биопсия редко бывает выполнима на практике, поскольку часто крупные очаги находятся на лице. В литературе ведется дискуссия по поводу преимуществ широкой тангенциальной, многозональной пункционной и инцизионной биопсий. При любой биопсии крайне важно избежать ошибки при получении материала, чтобы не интерпретировать злокачественное лентиго или лентиго-меланому как доброкачественное ново образование.

• При подозрении на злокачественное лентиго или лентиго-меланому проводится широкая поверхностная тангенциальная биопсия с использованием скальпеля типа «Derma Blade» или острого бритвенного лезвия. Цель – получить материал из зоны дер-мо-эпидермалыюго соединения и при этом добиться хорошего косметического результата (особенно если очаг в итоге окажется доброкачественным).
• Еще один вариант – множественные мелкие биопсии из каждого морфологически неоднородного участка очага.

• При выявлении зоны возможной инвазии или участка подозрительного уплотнения по типу сопутствующей десмопластической меланомы следует провести инцизионную биопсию.
• Наличие актинического лентиго, пигментированного актинического кератоза или ретикулярного себорейного кератоза может ввести в заблуждение патоморфолога и клинициста и привести к неверному заключению об отсутствии злокачественного лентиго.

• В исследовании злокачественного лентиго пигмент и рованные очаги выявлялись в 48% случаев при широкой тангенциальной биопсии или при иссечении по Мосу. Самым распространенным соседним очагом было доброкачественное актиническое лентиго (30%), затем следовал актинический кератоз (24%). Это необходимо принять во внимание при интерпретации гистологических данных, чтобы избежать ложноотрицательных результатов.

Дифференциальная диагностика злокачественного лентиго

• Актиническое лентиго – гиперпигментированные пятнистые бляшки, которые очень часто встречаются на лице и тыльной поверхности кистей у пациентов, подвергавшихся интенсивному воздействию солнца, причем с возрастом их частота увеличивается. Наибольшее подозрение на злокачественное лентиго или лентиго-меланому вызывают очаги, имеющие крупные размеры, неправильные края и неравномерную окраску. Пигментированные очаги с такими характеристиками подлежат биопсии. У многих светловолосых людей отмечается целый ряд очагов актинического лентиго, что особенно усложняет диагностику в таких случаях. Для того чтобы вынести окончательное решение и исключить злокачественное лентиго или лентиго-меланому необходимо проведение дерматоскопии и многократных биопсий.

• Себорейный кератоз – распространенное доброкаче ственное образование, частота которого с возрастом увеличивается. Ранний очаг себорейного кератоза может быть плоским, напоминая актиническое или злокачественное лентиго. Очаги себорейного кератоза, локализованные на спине, редко принимают за злокачественное лентиго, однако большой плоский очаг себорейного кератоза на лице иногда очень напоминает указанное заболевание. В сомнительных случаях выполняется тангенциальная биопсия. Предполагав мый очаг себорейного кератоза не следует подвергать криодеструкции, пока его доброкачественный характер не будет подтвержден.

• Лентиго-меланома – неблагоприятный результат недиагностированного злокачественного лентиго или его неадекватного лечения. В случае любого подозрительного очага необходима биопсия. Быстро и легко выполнимая тангенциальная биопсия в данном случае предпочтительнее эксцизии па полную толщину: если очаг окажется злокачественным лентиго или лентиго-меланомой можно провести окончательное лечение, при этом метод биопсии не изменит прогноза, а ранний диагноз существенно повлияет на него. Лентиго-меланома составляет 4-15% всех кожных меланом.

Лечение злокачественного лентиго

• Терапия направлена на предотвращение развития прогрессирующей лентиго-меланомы.
• Стандартным лечением является хирургическая эксцизия с контролем края очага по методу Моса или с помощью «быстрых» перманентных срезов.
• Методика «периметра» – метод эксцизии злокачественной меланомы с помощью «быстрых» перманентных срезов. Ее основное преимущество заключается в контроле всех краев очага. Основной недостаток – необходимость выполнения множества срезов”.

• Рекомендуемое расстояние от края очага до границ резекции при стандартной эксцизии меланомы in situ – 0,5 см. Для злокачественного лентиго такая граница не является адекватной, поскольку возможно субклиническое распространение очага. В одном из исследований средняя граница безопасности, необходимая для удаления злокачественного лентиго, в 90-95% случаев превышала 0,5 см. Поэтому рекомендуется эксцизия с контролем границ очага.
• К другим методам, которые, однако, не столь эффективны, относятся электродеструкция, местное применение имиквимода, лучевая терапия и криовоздействие.

• Криохирургическое лечение можно применять в случаях, не подходящих для хирургической эксцизии. В исследовании 18 пациентов со злокачественным лентиго очаги клинически разрешились во всех случаях без рецидивов или метастазов (средний период наблюдения – 75,5 месяцев). Этих пациентов лечили под местной анестезией двумя циклами замораживания-оттаивания жидкого азота за один сеанс.

Рекомендации пациентам с злокачественным лентиго. Пациентам, у которых выявлено злокачественное лентиго, рекомендуется свести к минимуму пребывание на солнце и регулярно самостоятельно осматривать кожу.
Пациенты должны подвергаться регулярному (не реже одного раза в год) врачебному осмотру участкового врача или дерматолога.

Клинический пример злокачественного лентиго. 65-летняя пациентка обратилась к врачу, поскольку заметила, что коричневое пятно на ее лице стало увели чиваться и темнеть. При обширной тангенциальной биопсии выявлено наличие злокачественного лентиго (меланомы in situ). Пациентка была направлена для окончательного лечения методом микрографической хирургии по Мосу.

– Вернуться в оглавление раздела “Дерматология”

Лентиго: фото на лице и теле, виды, лечение

Что это такое?

Лентиго — это пигментация кожных покровов, их окрашивание в темный цвет.

Лентиго на лице: фото

Бывает точечным (когда образуются пятна небольшого диаметра) или зональным (в этом случае изменения происходят на небольшом участке дермы).

  • Появляется лентиго на лице, руках, стопах, спине, плечах, груди и в других местах.
  • Такие пигментные пятна имеют округлую или овальную форму. Что и отражается в переводе названия болезни, на латинском языке оно звучит как «чечевичное зерно».
  • С различными видами лентиго к врачам обращаются более 22% людей, страдающих заболеваниями кожи.

Лентиго в области щек, носа и скул в народе называют веснушками, а крайней его формой является лентигиноз, при нем темные пятна образуются по всему телу человека.

Лентигиноз после солнечного ожога

Легкие формы заболевания не влияют на здоровье человека и чаще всего представляют собой косметический дефект. Однако, при лентиго всегда существует риск его перерождения, так как может развиться меланома (злокачественная опухоль дермы).

Именно поэтому врачи советуют избегать таким пациентам воздействия факторов, негативно влияющих на клетки кожи (эпидермис).

Код по МКБ-10

Медицина относит эту патологию к группе болезней с нарушением пигментации и повышения уровня меланина в эпидермисе.

Код лентиго — L81 .

Ученые выделяют несколько разновидностей этой болезни:

  • гиперпигментация после воспаления;
  • мелазма, хлоазма;
  • кофейные пятна.

Точные причины образования лентиго неизвестны, дерматологи только строят предположения о том, что может вызвать болезнь:

  1. Наследственная предрасположенность к активной выработке и аккумуляции меланина в клетках кожи.
  2. Обменные патологии, при которых нарушается химическое равновесие в эпидермисе.
  3. Кожные болезни с изменением структуры дермы под влиянием воспалительных реакций или дегенеративных процессов.
  4. Эндокринные патологии, когда избыток или недостаток гормонов негативно влияет на питание и функционирование дермы.
  5. Вредные привычки, которые агрессивны в отношении мелких сосудов, их спазм или утрата тонуса провоцируют нарушения клеточного питания.
  6. Строгие диеты и голодания, вызывающие дефицит полезных веществ в организме.
  7. Болезни системы пищеварения: желудка, печени, желчного пузыря, кишечника.
  8. Гормональные перестройки в пубертатный период, при беременности и лактации, во время климакса.
  9. Ожоги и обморожения кожных покровов.
  10. Излучения и контакт с химическими реагентами. Открытые участки кожи подвержены влиянию ультрафиолета и магнитных волн, чистящих и моющих средств, которые могут запустить в эпидермисе процессы избыточной пигментации.
  1. Солнечное . Для такого лентиго характерно появление множественных мелких пятен на теле. Чаще всего они обнаруживаются у светлокожих людей или любителей долго позагорать.
  2. Юношеское . Выражается в появлении веснушек у детей раннего возраста. Обычно проходит самостоятельно, при смене подросткового периода на зрелый. Случаев перерождения этого вида лентиго в злокачественные не выявлено.
  3. Старческое . Появляется в пожилом возрасте и чаще всего локализуется на руках, стопах и лице. Пятна при нем различных размеров и размытых очертаний.
  4. Печеночное или сенильное . Диагностируется у людей 40-45 лет и старше на фоне заболеваний пищеварительной системы.
  5. Хлоазма . Возникновение гиперпигментации на одном участке кожи, которое имеет четкие границы. Часто развивается при беременности или в период климакса у женщин.
  6. Злокачествленное . Представляет собой одиночное пятно с неровными краями, цвет пятна очень темный или коричневый с черными вкраплениями, образование постоянно увеличивается в размерах и может достигать 20 см. и более.
  7. Чернильное . Проявляется в образовании на теле множества черных пятен, похожих на капли.

Также лентиго всегда сопровождает такие системные заболевания как:

  1. Генодерматозы.
  2. Наследственный цетральный лентигиоз Турена. При нем, без связи с внешними воздействиями, мелкая гиперпигментация на теле возникает в течение всей жизни человека. Такая болезнь появляется перед первым приступом эпилепсии, может сочетаться с ночным энурезом у ребенка и его отставанием в умственном и физическом развитии.
  3. Периорифициальный лентигиоз Турена, который сочетается с полипами в желудке и тонком кишечнике.
  4. Синдром L.E.O.P.A.R.D., генетическая патология, выражающаяся в нарушении деятельности сердца, замедленном росте и наборе веса у младенца, а также образовании крупных пятен лентиго на всем теле малыша.
  5. Болезнь МакКьюна-Олбрайта, с яркой триадой симптомов: образованием гиперпигментации, нарушением работы эндокринной системы, патологиями развития костно-мышечного аппарата.

Лечение

Для устранения косметического дефекта при доброкачественном течении болезни применяют следующие процедуры:

  • фотоомоложение, методика воздействия световыми потоками, которые запускают в эпидермисе процессы регенерации и восстановления;
  • лазерный пилинг, «снимает» с поверхности кожи клетки с избыточной пигментацией;
  • мезотерапию, технику с использованием синтетических и природных препаратов, отбеливающих кожные покровы;
  • дермабразию, механическое аппаратное соскабливание с кожных покровов пигментных клеток;
  • химический пилинг, способ удаления патологических клеток при помощи нанесения на проблемные участки специальных препаратов;
  • криодеструкуию, замораживание пигментных пятен сверхнизкими температурами.

До и после косметологичекого удаления пятна

Видео:

Читайте также:  Меланоформный невус: признаки, фото, лечение, причины появления

Для лечения меланом применяются хирургические методы, чем быстрее они будут удалены, тем выше шанс на выздоровление больных.

Отличия доброкачественных лентиго от злокачественных :

  • не растут, не чешутся, не изменяют цвет;
  • не кровоточат, не трескаются;
  • не причиняют никакого дискомфорта, кроме внешней неприглядности.

Лентиго. Причины, симптомы, диагностика и лечение патологии

Простое лентиго – это хорошо отграниченная коричневая макула с повышенным количеством меланоцитов (что отличает его от эфелидов) без типичной локализации на подверженных воздействию солнца участках (в отличие от солнечного лентиго взрослых). Существует несколько синдромов, характеризующихся лентигинозом.

Эпидемиология простого лентиго

Возраст: может встречаться при рождении или появляться вскоре после него, усиливается в подростковом возрасте и сохраняется в течение всей жизни. Также может быть признаком какого-либо лентигинозного синдрома.
Пол: не имеет значения.
Раса: все в одинаковой степени.

Патофизиология простого лентиго. Повышенное количество меланоцитов продуцирует больше меланина, что приводит к образованию гиперпигментированных макул. Причины возникновения неизвестны, однако они могут быть связаны с генетическими изменениями нейроэктодермы.

Клиника простого лентиго:
Тип высыпаний: пятна.
Размер: менее 5 мм.
Цвет: желто-коричневый, светло-коричневый, темно-коричневый, черный. Форма: круглые или овальные.
Количество: могут быть единичными или множественными.
Локализация: могут встречаться на любых участках тела, включая ладони, ступни и слизистые оболочки.

Дифференциальная диагностика простого лентиго. Диагноз устанавливается по клиническим данным. Необходима дифференциация с эфелидами, переходными невусами, солнечным лентиго, пятнистым себоррейным керотозом. Лентиго отличается от эфелидов (веснушек) тем, что последние постепенно бледнеют и исчезают, а лентиго персисти-рует на протяжении всей жизни.

Лентигинозные синдромы

РасстройствоСинонимыВозрастЭтиологияКожные проявленияСочетанные нарушения
Эруптивный лентигинозПодростковый и юношескийШирокое распространение нескольких сотен лентиго в течение месяцев и лет
Сегментальный лентигинозЛентиго ограничивается одной стороной телаДерматологический тип: доброкачественный.
Недерматологический тип может быть ассоциирован с аномалиями ЦНС
Пятнистый невусНевоидное лентигоГрудной и детскийПятна «кофе с молоком» в виде фона, на котором расположены более пигментированные пятна размером 1-3 ммОбычно доброкачественное образование.
Сообщается о редких случаях злокачественной трансформации в меланому
PUVA лентигоPUVA-терапияДиссеминированные гиперпигментированные макулыВозникают у 10-40% пациентов, получающих ПУВА-терапию
Врожденный узорчатый лентигиноз негроидовГрудной и редко детсткийАутосомно-доминантное наследованиеЛентигиноз лица, губ, конечностей, ягодиц, ладоней и стоп
Множественный лентигинозный синдромLEOPARD-синдром, синдром Мойнахан, синдром ГорлинаОт грудного до взрослогоАутосомно-доминантное наследование, мутация гена PTPN 11Множественное лентиго особенно на верхней части туловища и шее, слизистые не пораженыL – Lentigines (лентиго)
E – EKG abnormalities (отклонения на ЭКГ)
О — Ocular hypertelorism (гипертелоризм глаз)
Р – Pulmonary stenosis (стеноз легочной артерии)
A – Abnormal genitalia (аномалии половых органов)
R – Retardation of growth (задержка развития)
D – Deafness (глухота)
Синдромы LAMB и NAMEСиндром миксомыДетскийАутосомно-доминантное наследование по 4q21.1-q22.3Множественное лентиго, эфелиды, голубые невусы, слизисто-кожные миксомыL – Lentigines (лентиго)
М – Mucocutaneous myxoma (кожнослизистая миксома)
В – Blue nevi (голубые невусы) N-Nevi (невусы)
A – Atrial myxoma (миксома предсердия)
М – Mucocutaneous myxoma (кожнослизистая миксома)
E – Ephelides (эфелиды)
Синдром Пейтца-ЕгерсаПериоральный лентигинозГрудной и ранний детскийАутосомно-доминантное наследование, мутация гена STK11Коричнево-черные макулы вокруг рта, на губах, слизистой щек, руках и ногахПолипоз тощей кишки, повышенный риск образования злокачественных опухолей ЖКТ и других локализаций
Синдром Кронкхайта – КанадаКоричневые макулы на лице и конечностях.
Алопеция и дистрофические изменения ногтей
Полипоз ЖКТ
Синдром Тея, циррозАутосомно-рецессивное? наследованиеМножественные лентиго, витилиго, пятна «кофе с молоком» и поседениеЗадержка роста, цирроз, гиперспленизм, множественные скелетные аномалии
Синдром СотоЛентиго тела и головки полового членаМакроцефалия, дефекты лица, скелетные аномалии
Центрофациальный нейродиспластический лентигинозЛентигиноз центрофациальныйВысыпания появляются в возрасте от 1 года до 10 летАутосомно-доминантное наследованиеСобранные в группы лентиго на носу и в подглазничной области, слизистые не пораженыДизрафический статус, психоневрологические нарушения, эпилепсия

Гистопатология простого лентиго: повышение количества меланоцитов вдоль дермально-эпидермальной границы и удлинение эпи-дермальных гребней.

Электронная микроскопия: в меланоцитах, кератиноцитах и меланофагах обнаруживаются макрочастицы меланина. Лампа Вуда: в свете лампы высыпания становятся более четкими и заметными. Дерматоскопия: светло-коричневые бесструктурные или ретикулярные образования.

Течение и прогноз простого лентиго. Лентиго – это изолированное единичное образование, доброкачественное и бессимптомное. В типичных случаях пигментированные макулы отмечаются с рождения или появляются сразу после родов. Число пятен увеличивается в подростковом возрасте, они персистируют всю жизнь, несколько бледнея у взрослых. Наличие этих образованиий может быть признаком системного лентигинозного синдрома.

Лечение простого лентиго. Лентиго – доброкачественное образование и не требует лечения. Косметический дефект может быть скрыт с помощью косметических средств. Со временем высыпания осветляются. Для ускорения процесса можно осветлять лентиго с помощью альфа-гидрокси-, салициловой, азелаиновой кислот, гидрохинона, третиноина, жидкого азота или лазера.
При использовании этих методов нужно быть осторожным, чтобы не усугубить косметический дефект за счет диспигментации. Высыпания на акральных участках кожи или слизистых необходимо наблюдать, поскольку изредка они могут трансформироваться в злокачественное лентиго (lentigo maligna). Хотя обычно процесс ограничен кожными покровами, пациентов с генерализованным лентиго необходимо обследовать для поиска системных заболеваний.

Что такое лентиго, его виды и методы лечения

Термин «лентиго» произошел от латинского слова lentigo, которое можно перевести как «пятно в виде чечевицы, веснушка». Лентиго – это плоские пятна на коже, слегка возвышающиеся над ее поверхностью. Они имеют темно-коричневый цвет и диаметр от 1,5 мм до 3 см. Лентиго представляет собой пигментный невус, наряду с такими образованиями, как родинки, пигментные пятна и другие. Оно может быть врожденным и приобретенным.

  • Причины
  • Классификация и клинические признаки
  • Юношеское лентиго
  • Старческое лентиго
  • Лентиго-меланома
  • Диагностика
  • Терапия
  • Лечение в домашних условиях

Причины

Точные причины заболевания неизвестны (за исключением врожденной формы, ассоциированной с генетической патологией). Однако выявлены факторы, при которых образования появляются чаще:

  • повышенная чувствительность к ультрафиолету;
  • длительное пребывание на солнце, неоднократные солнечные ожоги;
  • ожоги солнцем в детском возрасте;
  • светлая кожа и волосы;
  • чрезмерно частое посещение солярия;
  • пожилой возраст;
  • угнетение иммунитета при употреблении цитостатиков, иммунодепрессантов, глюкокортикоидов, а также у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита;
  • инфицированность вирусом папилломы человека;
  • гормональные изменения в период полового созревания, беременности.

Классификация и клинические признаки

Врожденное лентиго часто множественное, поэтому его называют лентигиоз. Пятна при этом состоянии располагаются на теле, за исключением кожи лица. Наследуется оно аутосомно-доминантным путем. Вероятность, что у человека с врожденным состоянием родится ребенок с таким же заболеванием, очень высока. Чаще всего передается центральный лентигиноз Турена: многочисленные веснушки на лице сочетаются с эпилепсией, недержанием мочи, отставанием ребенка в развитии.

В некоторых случаях врожденное лентиго сочетается с пороками развития: врожденной глухотой, аномалиями сердца и позвоночника. Пятна врожденного характера часто имеют крупные размеры. Иногда они малигнизируются.

Различают две формы заболевания, приобретенного с возрастом: юношеское и сенильное лентиго.

Юношеское лентиго

Юношеская форма может встречаться на любом участке тела, но чаще всего она расположена на губах и головке полового члена у юношей. Это образование никогда не малигнизируется, то есть не перерождается в рак кожи. Оно может быть одиночным или множественным, имеет цвет от коричневого до темно-коричневого. Возникновение юношеского лентиго не связано с действием солнца, причины его появления неизвестны.

При микроскопическом анализе образования оно напоминает пограничный невоклеточный невус. Однако его основа – меланоциты, пигментные клетки кожи, а не невоциты, как при невусе. Меланоциты располагаются мелкими группами или поодиночке, что отличает их от невоцитов, образующих скопления – гнезда.

Отдельно упомянем синдром Пейтца – Егерца (периорифициальный лентигиноз). Он включает в себя лентиго губ, слизистой оболочки рта, пальцев на кистях и/или стопах и рак желудка или толстой кишки. Высыпания появляются после рождения ребенка. В возрасте от 10 до 30 лет формируется полипоз желудка и кишечника с развитием злокачественных опухолей этих органов.

Старческое лентиго

Чаще возникает у светлокожих людей, живущих в южных районах. Оно связано с длительным воздействием солнечного света. Также такое образование возникает при некоторых болезнях печени. Другое название этого состояния — солнечное лентиго.

Эти образования крупнее и в основном светлее, чем юношеские. Пятна достигают в диаметре 3 см и имеют светло-коричневый оттенок. На теле они появляются там, где сильнее всего влияние солнца – на тыле кистей, лице. Пятна могут сливаться, достигая больших размеров. Эта форма может переходить в злокачественную, а она, в свою очередь, – в рак кожи.

При микроскопии можно определить гиперплазию меланоцитов, то есть их увеличение в размерах, особенно в самом нижнем слое эпидермиса – базальном. Здесь же. На границе эпидермиса и дермы видны булавовидные акантотические клинья.

Лентиго нужно отличать от следующих состояний:

  • старческая кератома;
  • солнечный кератоз;
  • злокачественное лентиго.

Старческая кератома – бляшка, напоминающая бородавку, возвышающаяся над кожей. Солнечный кератоз представляет собой красные пятна, возникающие на освещаемых солнцем участках кожи. Оба этих состояния могут переродиться в рак.

Лентиго-меланома

Лентиго-меланома, или злокачественное лентиго, представляет собой похожее внешне на обычное пигментное пятно. Его особенность – высокая вероятность озлокачествления, поэтому в названии болезни есть слово «меланома» — рак кожи, опухоль, состоящая из пигментных клеток (меланоцитов).

Эти образования относятся к невусам. Некоторые врачи считают их возрастными изменениями кожи. Еще одно название болезни – меланоз Дюбрея, оно считается предраковым состоянием и требует немедленного лечения.

Болезнь чаще всего поражает светлокожих женщин в возрасте за 50, живущих в небольших поселках и сельской местности. Особенно высока вероятность ее появления в местах солнечных ожогов, кератозов, атрофических процессов. Опасна постоянная травматизация кожи, родинок, участков старческого лентиго. Довольно часто злокачественные процессы начинаются в пятнах старческого лентиго у людей, с невосприимчивостью загара.

На коже, подвергающейся действию солнечного света, сначала возникает небольшое пятнышко, напоминающее веснушку. Затем оно начинает увеличиваться в размерах, превращаясь в обычное лентиго. В таком образовании в любом случае появятся раковые клетки, но у кого-то они возникают раньше, у кого-то позже. У лиц с обычным лентиго в возрасте 45 лет существует 50% риск перерождения лентиго, с возрастом он постепенно снижается.

Внешне злокачественное лентиго – пятно коричневого цвета с дряблой поверхностью, неправильной формы, располагающееся в основном на лице. Иногда на участке патологии растут волосы. При перерождении его в меланому волосы с поверхности пятна выпадают. В большинстве случаев окраска пятна неравномерная – это один из признаков, отличающих старческое лентиго от злокачественного. Присутствие черного пигмента сигнализирует о начавшемся процессе малигнизации. Меланома имеет синюшную окраску. Размер пятна постепенно увеличивается и достигает диаметра 20 см (в запущенных случаях).

Злокачественное лентиго может существовать годами, не перерождаясь в рак, но это обязательно произойдет. Срок существования меланоза Дюбрея до малигнизации составляет от 3 до 20 лет. В среднем через 10 лет существования лентиго-меланомы она трансформируется в рак кожи. О начале процесса говорит изменение цвета пятна, его формы и размеров, появление на нем точек, пятнышек, а также зуда и склонности к кровоточивости.

Рак кожи, развившийся из старческого лентиго, относительно более благоприятен, чем другие виды меланомы.

Диагностика

Распознавание заболевания осуществляется в три этапа:

  • самодиагностика;
  • осмотр дерматолога и дерматоскопия лентиго;
  • микроскопический анализ образования с выявлением атипичных клеток.

Каждый человек должен регулярно, не менее одного раза в месяц, осматривать участки кожи с родимыми пятнами и лентиго, желательно при естественном освещении. Если имеются крупные одиночные пятна, их можно даже сфотографировать, для наглядности приложив к образованию линейку. Если лентиго находится в недоступном или неудобном для самостоятельного осмотра месте (например, на коже головы), нужно, чтобы такой регулярный осмотр проводил родственник.

Признаки, заставляющие заподозрить злокачественное перерождение:

  • увеличение пятна;
  • изменение цвета, появление разной окраски;
  • неровные края и поверхность;
  • трещинки, рубчики на поверхности лентиго;
  • любые другие внешние изменения;
  • появление любых ощущений в области пятна, которых раньше не было.

Если возник хотя бы один из перечисленных признаков, нужно немедленно обратиться к дерматологу.

Врач осуществляет внешний осмотр, а также изучает пятно под увеличением. Во время этого обследования образование тщательно изучается, фотографируется, определяются дерматоскопические признаки лентиго.

При подозрении на злокачественное перерождение берется биопсия пораженного участка – кусочек ткани окрашивают специальными красителями и изучают под микроскопом. Такой анализ позволяет дифференцировать различные формы лентиго, а также выявить раковые клетки. Если пациенту предлагают выполнить биопсию, необходимо соглашаться на эту процедуру – она практически безболезненна и не принесет вреда, а вот полезная информация, позволяющая улучшить прогноз, будет получена.

Дополнительно может назначаться анализ крови, выявляющий так называемые онкомаркеры – вещества, свидетельствующие о злокачественном процессе. В случае меланомы это будут фактор роста фибробластов и сосудистый фактор роста.

Дополнительным методом исследования является конфокальная лазерная сканирующая микроскопия. Эта современная диагностическая процедура позволяет получить послойные изображения кожи в двух плоскостях и оценить глубину и распространенность пятна. Это помогает отличить лентиго от рака кожи.

Терапия

Лечение лентиго проводится лишь в том случае, если пятно большое, вызывает косметический дефект, подвергается постоянному воздействию солнечных лучей, трению и другим повреждениям.

Одним из способов избавления от пятна является его ежедневное отбеливание с помощью косметических средств, содержащих солодку, арбутин или азелаиновую кислоту, а также ретиноиды. Рекомендовать конкретные средства может лишь врач после исключения злокачественного образования.

Одиночное пятно на участках кожи, подвергающихся травматизации, можно удалить хирургическим путем или с помощью лазера. При использовании обычного скальпеля после заживления остается небольшой рубец, поэтому такую процедуру лучше выполнять на незаметных участках.

Довольно часто удаление полипа в желудке или кишечнике сопровождается исчезновением лентиго. Природа такого феномена до сих пор неизвестна.

Как удалить лентиго на лице? Если пятно одиночное, можно воспользоваться лазерной процедурой. Направленный световой луч разрушает пигмент в меланоцитах, и пятно обесцвечивается. Такая процедура практически безболезненна, она не связана с вмешательством в организм (неинвазивна), безопасна и эффективна. Подобным эффектом обладает криохирургическое удаление пятна с помощью жидкого азота, а также диатермокоагуляция (после нее может остаться небольшой рубчик).

При крупных пятнах можно воспользоваться процедурой фотоомоложения или срединными химическими пилингами (ретиноевым, пировиноградным, азелаиновым и другими). Удаление верхнего слоя эпидермиса с помощью этих методов позволяет обесцветить пятна лентиго и запустить процесс омоложения кожи, в ходе которого нормализуется и пигментный обмен.

Лечение в домашних условиях

Оно проводится, если исключена злокачественная природа лентиго. Народные рецепты основаны на применении осветляющих соков и других веществ. Они могут помочь при небольших светлых пятнах. Например, используется лимонный сок, смесь перекиси водорода, мыла и нашатырного спирта, сок одуванчика, календулы, рябины, черной смородины. Применяются маски из белой глины с добавлением лимонного сока. Эти средства наносятся на кожу не реже одного раза в день, время воздействия составляет 20 минут.

Обязательно используются солнцезащитные средства с SPF не ниже 30. Всем людям старше 50 лет, даже не имеющим лентиго, следует как можно меньше подвергаться влиянию прямых солнечных лучей, не посещать солярий. Если пятно расположено на открытых участках кожи или подвергается трению одеждой, его нужно удалить. Регулярный осмотр патологически измененных участков и родинок на коже и своевременное обращение к врачу при появлении изменений – залог успешного лечения лентиго, даже если в нем начался злокачественный процесс.

Оцените статью
Добавить комментарий