Бромгексин – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Бромгексин 8 мг

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Условия отпуска
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

Заболевания дыхательного тракта, сопровождающиеся затруднением отхождения вязкой мокроты: трахеобронхит, бронхиты разной этиологии (в т.ч. осложненные бронхоэктазами), бронхиальная астма, туберкулез легких, пневмония (острая и хроническая), муковисцидоз.

Санация бронхиального дерева в предоперационном периоде и при проведении лечебных и диагностических внутрибронхиальных манипуляций, профилактика скопления в бронхах густой вязкой мокроты после операции.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность, пептическая язва желудка, беременность (I триместр); период лактации; детский возраст до 6 лет.

C осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность; заболевания бронхов, сопровождающиеся чрезмерным скоплением секрета, в анамнезе – желудочное кровотечение.

Как применять: дозировка и курс лечения

Бромгексин принимают внутрь, прием препарата не связан с приемом пищи. Курс лечения 4-28 дней. Терапевтический эффект наступает на 4-6 день лечения.

Взрослые и дети старше 14 лет: 8 – 16 мг 3-4 раза в сутки.

Дети в возрасте 6-14 лет: 8 мг 3 раза в сутки.

При нарушении функции почек и/или печени следует увеличить интервалы между приемами, либо уменьшить дозу. По данному вопросу необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Фармакологическое действие

Муколитическое (секретолитическое) средство, оказывает отхаркивающее и слабое противокашлевое действие. Снижает вязкость мокроты (деполимеризует мукопротеиновые и мукополисахаридные волокна, увеличивает серозный компонент бронхиального секрета); активирует мерцательный эпителий, увеличивает объем и улучшает отхождение мокроты. Стимулирует выработку эндогенного сурфактанта, обеспечивающего стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания. Эффект проявляется через 2-5 дней от начала лечения.

Побочные действия

Аллергические реакции, тошнота, рвота, диспепсия, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, головокружение, головная боль, повышение активности “печеночных” трансаминаз (крайне редко).Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, диспепсические расстройства.

Лечение: искусственная рвота, промывание желудка (в первые 1-2 ч после приема).

Особые указания

При лечении необходимо принимать достаточное количество жидкости, что повышает отхаркивающее действие бромгексина.

У детей лечение следует сочетать с постуральным дренажем или вибрационным массажем грудной клетки, облегчающим выведение секрета из бронхов.

Взаимодействие

Не назначают одновременно с ЛС, подавляющими кашлевой центр (в т.ч. кодеин), поскольку это затрудняет отхождение разжиженной мокроты (накопление бронхиального секрета в дыхательных путях).

Несовместим с щелочными растворами.

Бромгексин способствует проникновению антибиотиков (амоксициллин, эритромицин, цефалексин, окситетрациклин), сульфаниламидных ЛС в бронхиальный секрет в первые 4-5 дней противомикробной терапии.

Условия хранения

В недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

3 года. Не применять после окончания срока годности.

Бромгексин в Москве

Бромгексин, инструкция по применению

Лекарственный препарат Бромгексин (Bromhexine) используется при лечении бронхолегочных заболеваний, которые сопровождаются кашлем и плохо отделяемой мокротой. Он стимулирует и облегчает отхаркивание, является эффективным секретомоторным средством для детей и взрослых.

Производитель

Изготовлением противокашлевого медикамента занимаются следующие фармацевтические компании: KREWEL MEUSELBACH GmbH, ООО «Розафарм», «Обновление ПФК», «Биосинтез», «Фармстандарт», «Борисовский завод», «Акрихин».

Страна происхождения

Группа препаратов

Относится к категории «Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей».

Код АТХ: R05CB02.

Действующее вещество

Своим терапевтическим свойствам лекарство обязано одному активному компоненту — бромгексину гидрохлориду. Его брутто-формула выглядит так: C14H20Br2N2.

Bromhexine представляет собой кристаллический порошок, который мало растворяется в спирте. Он вызывает деполимеризацию мукопротеиновых и мукополисахаридных полимерных молекул. Форсирует выработку эндогенного сурфактанта, обеспечивающего стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания. Защищает их от негативных факторов. Улучшает реологические свойства бронхолегочного секрета, его скольжение по эпителию.

Формы выпуска

Заказать Бромгексин в аптеке можно в следующих формах выпуска:

  • капли;
  • таблетки;
  • сироп.

Какой из них отдать предпочтение, должен сказать квалифицированный врач.

Упаковка

Белые плоскоцилиндрические таблетки с фаской находятся в контурных ячейковых упаковках или банках из темного стекла.

Капли разливают в специальные флаконы-капельницы и вместе с инструкцией по применению укладывают в картонные коробки.

Сироп фасуют в стеклянную тару емкостью 50 и 100 мл.

Состав

сахар, лактоза моногидрат, крахмал картофельный, C₁₇H₃₅COOH, целлюлоза микрокристаллическая

вода очищенная, этанол, сахароза, калия дигидрофосфат, полисорбат 80, кислота хлористоводородная 36 %, натрия гидрофосфата додекагидрат, ароматизирующие вещества (масло аниса звездчатого, плодов фенхеля горького, ментоловое, тимьяна, мятное, эвкалиптовое)

пропиленгликоль, Е 211, сорбитола раствор некристаллизующийся, лимонная кислота, вкусоароматическая добавка (Дюшес АЕ 513)

Дозировка

Пациенты старше четырнадцати лет могут принимать Бромгексин по 8-16 мг три-четыре раза в сутки. Больным в возрасте от 3 до 5 лет нужно использовать разовую дозу 2 мг трижды в сутки, от 6 до 14 — 4 мг. Срок лечения лекарственным средством определяет терапевт или педиатр.

Меры предосторожности: при тяжелой печеночной/почечной недостаточности нужно снижать стандартную дозировку.

Показания к применению

  • хронические воспалительные заболевания легких. Средство позволяет избежать обострения имеющейся патологии и продлевает период ремиссии. Оно способствует качественному очищению легких, не дает накапливаться в бронхах патологическому секрету. Применяется при трахеобронхите, хроническом бронхите с бронхообструктивным компонентом, бронхиальной астме, муковисцидозе, пневмонии;
  • травмы грудной клетки. Позволяет исключить накапливание слизистой жидкости в легких. Делает восстановительный период более безопасным, существенно сокращает его сроки;
  • пред- и послеоперационный период. Медицинское лекарство Бромгексин назначается с целью санации бронхиального дерева и для профилактики накопления в бронхах тягучей мокроты после операции на органах дыхательной системы;
  • мокрота. Мулирует бронхиальную секрецию и частично разжижает вязкие легочные скопления. Усиливает физиологическую активность мерцательного эпителия и перистальтику бронхиол. Облегчает работу бронхиальных желез и минимизирует вязкость мокроты. За счет этого она лучше откашливается, легкие быстрее очищаются.

Используя Бромгексин, важно помнить о его взаимодействии с другими препаратами и списке противопоказаний. Несмотря на то, что он считается безопасным и подлежит безрецептурному отпуску в аптеках, перед его приемом следует обязательно посоветоваться с опытным доктором, чтобы не навредить своему здоровью.

Передозировка

Неграмотное дозирование чревато проявлением нежелательных реакций. Среди них: частые рвотные позывы, жидкий стул, диарея, сильные боли в наджелудочной области. Все эти симптомы не несут опасности для жизни человека.

Чтобы нормализовать самочувствие пострадавшего, необходимо осуществить промывание желудка с помощью зонда. Если данный метод недоступен, следует как можно скорее (не позднее чем через два часа после использования препарата Бромгексин) искусственно вызвать рвоту.

По причине высокой степени связывания с белками крови и высокого объема распределения удаления Bromhexine при гемодиализе и форсированном диурезе не наблюдается.

Противопоказания

Запрещается проходить противокашлевый курс в первый триместр беременности (период с 1 по 12 акушерскую неделю), во время лактации. Также лекарство не подойдет при язвенной болезни и если имеется аллергия на любые компоненты, образующие его.

Побочные действия

В большинстве случаев пациенты хорошо переносят «бромгексиновую» терапию. Но некоторые все же сталкиваются с нежелательными действиями со стороны следующих систем:

  • пищеварительной. Возникают дискомфортные ощущения в желудке. Возможно транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови;
  • центральной нервной. Болит голова, не покидает давящее чувство в области висков, мучают головокружения;
  • дыхательной: кашель усиливается, не становится более продуктивным, проявляются спазматические сокращения бронхов, беспокоит насморк (ринит).

Также не исключаются дерматологические реакции. Имеются в виду высыпания по всему телу, кожный зуд, усиленное потоотделение.

Крайне редко во время курса наблюдается анафилактический шок. Тогда слизистые глотки отекают, человек начинает задыхаться. Также могут опухать губы, веки.

Меры по устранению побочных реакций: при проявлении реакций высокой чувствительности нужно сразу отказаться от дальнейшего использования лекарства Бромгексин и в экстренном порядке обратиться за медицинской помощью.

Способ применения

Внутрь после еды, запивая большим количеством жидкости.

Применение при беременности и кормлении грудью

Допустимо использование только со второго триместра и исключительно в том случае, если ожидаемая польза для будущей матери превышает потенциальные риски для плода.

Кормящие женщины могут принимать медикамент только по назначению доктора.

Фармакологическое действие

Муколитическое средство, обладающее отхаркивающими свойствами. Минимизирует вязкость и плотность бронхиального секрета путем деполяризации содержащихся в нем кислых полисахаридов. Нормализует работу секреторных клеток, образующих слизистые оболочки бронхов и включающих нейтральные полисахариды. Отвечает за образование сурфактантов — поверхностно-активных веществ, выстилающих легочные альвеолы изнутри.

Синонимы

В продаже представлены многочисленные заменители лекарства. Наиболее популярны среди них: Бронхолитин, Лизомуцин, Бромгексинхлорид, Муковин, Бисольвон, Брексол, Сольвин, Бромобене, Бродизол, Бизолвон, Бромксин, Брококин, Бромбензоний, Фульпен А, Мугоцил.

Аналоги по фармакологическому действию — это АЦЦ, Лазолван, Амброксол, Амбробене. Подбирая достойную замену, следует учитывать, какие вещества и в каких дозах входят в состав, какова репутация компании-изготовителя. Нужно внимательно читать описания медикаментов перед совершением покупки.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается интенсивному метаболическому расщеплению, деметилированию и окислению при прохождении через печень в первый раз. Биологическая доступность составляет приблизительно двадцать процентов. Максимальная концентрация в плазме крови у здоровых людей фиксируется спустя один час.

Широко распределяется во всех тканях человеческого организма. 85-90% покидают организм вместе с мочой за счет деятельности почек. Метаболитом бромгексина является амброксол. Период полувыведения в терминальной фазе — около 12 часов.

Проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и в небольших количествах сквозь плацентарный. Клиренс медикамента снижен у лиц с тяжелыми патологиями печени и почек. При многократном применении может кумулировать (накапливаться).

Взаимодействие с другими лекарствами

Категорически нельзя сочетать со щелочными растворами.

Запрещается одновременно использовать со средствами на основе кодеина. Последний представляет собой алкалоид опиума и характеризуется выраженной противокашлевой активностью. Он воздействует непосредственно на кашлевый центр — подавляет рефлекс, благодаря которому человек может откашляться. Если же его прием осуществляется вместе с бромгексином, то мокрота перестанет выводиться. Она в жидком виде в больших количествах будет скапливаться, что может обернуться серьезными воспалительными патологиями.

Лекарственная форма

Твердая дозированная, жидкая недозированная.

Условия хранения

Препарат должен находиться в темном прохладном месте при температуре воздуха от +15 до +25 градусов Цельсия. При несоблюдении условий хранения быстро приходит в негодность, а потому не может далее использоваться в медицинских целях.

Срок годности

Два года в даты производства. Затем подлежит утилизации.

Особые условия

Никоим образом не сказывается на способности человека водить автомобиль, выполнять работу, требующую повышенной концентрации внимания, управлять потенциально опасными и сложными механизмами. Не вызывает вялость и сонливость.

В каплях содержится сахароза. Об этом должны помнить люди, у которых выявлена непереносимость некоторых сахаров.

Не подходит пациентам, у которых в анамнезе есть желудочные кровотечения. Также не используется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

С осторожностью выписывается лицам, у которых диагностирована бронхиальная астма.

Входит в состав многих комбинированных препаратов растительного происхождения, обогащенных эфирными маслами. Отлично сочетается с ментолом, анисовым, эвкалиптовым и мятным маслом.

Условия отпуска из аптек

Приобрести Бромгексин в аптеке можно без врачебного рецепта. Но предварительно рекомендуется проконсультироваться с терапевтом и пройти назначенное им обследование.

Бромгексин, р-р д/приема внутрь 4 мг|5 мл 60 мл №1 флаконы

  • Первая
  • «
  • 1
  • 2
  • »
  • Последняя

Бромгексин Берлин-Хеми микстура 4 мг/5 мл, 60 мл

Торговое название: Бромгексин 4 Берлин – Хеми

Международное непатентованное название: бромгексин

Химическое название: N – (2-амино-3,5 – дибромбензил) – N – метилциклогексанамина гидрохлорид

Лекарственная форма: раствор для приема внутрь

Состав на 100 мл раствора:

Действующее вещество: бромгексина гидрохлорид – 0,08 г;

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль – 25,00 г, сорбитол – 40,00 г, концентрат ароматического вещества с запахом абрикоса – 0,05 г, хлористоводородной кислоты 0,1 М (3,5 %) раствор – 0,156 г, вода очищенная – 49,062 г.

Описание: прозрачная бесцветная слегка вязкая жидкость с характерным абрикосовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа: отхаркивающее муколитическое средство.

Код АТХ: R05CВ02.

Бромгексин оказывает муколитическое (секретолитическое) и отхаркивающее действие. Снижает вязкость мокроты; активирует мерцательный эпителий, увеличивает объем мокроты и улучшает ее отхождение.

При приеме внутрь практически полностью (99%) всасывается в желудочно-кишечном тракте в течение 30 мин. Биодоступность – около 80%. Связывается с белками плазмы на 99%. Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Проникает в грудное молоко. В печени подвергается деметилированию и окислению, метаболизируется до амброксола. Период полувыведения (T ?) равен 16 ч (вследствие медленной обратной диффузии из тканей). Выводится почками в виде метаболитов. При тяжелой почечной недостаточности T ? может увеличиваться.

Показания к применению

Острые и хронические бронхолегочные заболевания, сопровождающиеся образованием мокроты повышенной вязкости (трахеобронхит, пневмония, обструктивный бронхит, бронхоэктазы, бронхиальная астма, эмфизема легких, муковисцидоз, туберкулез, пневмокониоз).

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • язвенная болезнь (в стадии обострения);
  • беременность (I триместр);
  • период лактации;
  • врожденная непереносимость фруктозы.

  • почечная и/или печеночная недостаточность;
  • заболевания бронхов, сопровождающиеся чрезмерным скоплением секрета;
  • желудочное кровотечение в анамнезе;
  • детский возраст до 2-х лет.

Применение при беременности и в период лактации

Применение препарата в I триместре беременности противопоказано. Во II и III триместрах беременности применение препарата возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Применение препарата в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозы

Раствор для приема внутрь.

1 мерная ложка содержит 5 мл раствора.

Если не предписано иначе, то рекомендуется соблюдать нижеследующие дозы:

Взрослые и подростки старше 14 лет: 3 раза в день по 2-4 мерные ложки (24-48 мг бромгексина в сутки).

Дети от 6 до 14 лет, а также пациенты с массой тела менее 50 кг: 3 раза в день по 2 мерные ложки (24 мг бромгексина в сутки).

Дети от 2 до 6 лет: 3 раза в день по 1 мерной ложке (12 мг бромгексина в сутки).

Дети до 2 лет: 3 раза в день по ? мерной ложке (6 мг бромгексина в сутки).

При ограничении функции почек или тяжелых поражениях печени препарат следует применять с более длительными интервалами между приемами или в уменьшенной дозе.

В процессе лечения рекомендуется употреблять достаточное количество жидкости для поддержания секретолитического действия бромгексина.

Без консультации врача не рекомендуется принимать Бромгексин 4 Берлин-Хеми более 4-5 дней.

Частота классифицируется по рубрикам, в зависимости от встречаемости случая: очень часто (>1/10), часто ( Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Нечасто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе;

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: жар, реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь, ангионевротический отек, дыхательная недостаточность, зуд, крапивница);

Очень редко: анафилактические реакции вплоть до шока.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень редко: Синдром Стивенса-Джонсона.

При возникновении побочных эффектов прием препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

Симптомы: тошнота, рвота и другие желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: специфического антидота нет. При передозировке необходимо вызвать рвоту, а затем больному дать жидкость (молоко или воду). Промывание желудка рекомендуется в течение 1-2 часов после приема препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Бромгексин 4 Берлин-Хеми можно назначать одновременно с другими препаратами, применяемыми при лечении бронхолегочных заболеваний.

При комбинированном применении препарата Бромгексин 4 Берлин-Хеми и противокашлевых средств, подавляющих кашлевой рефлекс, (в том числе содержащими кодеин), вследствие ослабления кашлевого рефлекса может возникнуть опасность застойных явлений.

Бромгексин 4 Берлин-Хеми способствует проникновению антибиотиков (эритромицин, цефалексин, окситетрациклин, ампициллин, амоксициллин) в легочную ткань.

Для поддержания секретолитического действия препарата Бромгексин 4 Берлин-Хеми в период приема препарата необходимо обеспечить поступление в организм жидкости в достаточном количестве.

В случаях нарушения моторики бронхов или при значительном объеме выделяемой мокроты (например, при редком злокачественном синдроме ресничек) применение препарата Бромгексин 4 Берлин-Хеми требует осторожности в связи с риском задержки отделяемого в дыхательных путях.

Применение препарата Бромгексин 4 Берлин-Хеми у детей в возрасте до 2-х лет возможно только под контролем врача.

Указание для больных сахарным диабетом: в 5 мл раствора (1 мерная ложка) содержится 2 г сорбитола (эквивалентно 0,5 г фруктозы), что соответствует 0,17 хлебным единицам.

Раствор для приема внутрь 4 мг/5 мл.

По 60 или 100 мл раствора во флаконах темного стекла с завинчивающейся пластмассовой или алюминиевой пробкой с уплотнительной прокладкой.

По 1 флакону в комплекте с мерной ложкой вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше 25 оС.

Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте.

3 месяца – после первого вскрытия флакона.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Берлин-Хеми АГ. Глиникер Вег, 125. 12489 Берлин, Германия.

Адрес для предъявления претензий

123317, г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, тел. (495) 785-01-00, факс (495) 785-01-01

Бромгексин

Озон ООО, Россия

Акрихин ОАО, Россия

Акрихин ОАО, Россия

Медисорб ЗАО, Россия

Розлекс Фарм, Россия

Борисовский ЗМП ОАО, Беларусь

Озон ООО, Россия

Акрихин ОАО, Россия

Фармстандарт-Лексредства ОАО (Г. Курск), Россия

Обновление ПФК ЗАО, Россия

Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ, Германия

Фармстандарт-Лексредства ОАО, Россия

Биосинтез ОАО, Россия

Кревель Мойзельбах Гмбх, Германия

Озон ООО, Россия

Медисорб ЗАО, Россия

Озон ООО, Россия

Аналоги Бромгексин

Инструкция по применению Бромгексин

  • Состав
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Рекомендации по применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Фармакологическое действие
  • Побочные действия
  • Особые указания
  • Передозировка
  • Лекарственное взаимодействие
  • Условия хранения
  • Условия отпуска

Состав

Активное вещество: бромгексина гидрохлорид – 8,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 34,400 мг, крахмал кукурузный – 14, 600 мг, желатин – 1,800 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,600 мг, магния стеарат – 0,600 мг;

Оболочка: сахароза – 27,704 мг, кальция карбонат – 4,326 мг, магния карбонат –1,507 мг, тальк – 1,750 мг, макрогол 6000 – 1,750 мг, глюкозный сироп – 1,639 мг, титана диоксид (Е171) – 1,166 мг, повидон К25 – 0,243 мг, воск карнаубский – 0,012 мг, хинолиновый желтый (Е 104) – 0,146 мг.

Показания к применению Бромгексин

Нарушение секреции и транспорта мокроты при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях (например, трахеобронхит, острый и хронический бронхит, эмфизема легких).

Противопоказания к применению Бромгексин

  • повышенная чувствительность к бромгексину и другим компонентам препарата;
  • дефицит лактазы, непереносимость галактозы или фруктозы, синдром глюкозо-галактозная мальабсорбции, сахаразо-изомальтазная недостаточность;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения);
  • беременность (I триместр);
  • детский возраст до 6 лет.
  • почечная и/или печеночная недостаточность;
  • при нарушении моторики бронхов, сопровождающемся чрезмерным скоплением секрета;
  • при склонности к желудочным кровотечениям в анамнезе.

Рекомендации по применению

Препарат назначают внутрь, после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Для взрослых и подростков старше 14 лет: 3 раза в сутки по 1-2 драже (24-48 мг/сутки).

Дети от 6 до 14 лет, а также пациенты с массой тела менее 50 кг: принимают 3 раза в сутки по 1 драже (24 мг/сутки).

При нарушении функции почек и/или печени следует увеличить интервалы между приемами, либо уменьшить дозу. По данному вопросу необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Длительность применения устанавливается в индивидуальном порядке и зависит от показаний и течения болезни. При необходимости приема более 4-5 дней требуется консультация врача.

Применение Бромгексин при беременности и кормлении грудью

При беременности и лактации бромгексин применяют в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Фармакологическое действие

Бромгексин оказывает муколитическое (секретолитическое) и отхаркивающее действие. Муколитический эффект связан с деполимеризацией и разжижением мукопротеиновых и мукополисахаридных волокон. Бромгексин оказывает слабое противокашлевое действие. Стимулирует выработку эндогенного сурфактанта, обеспечивающего стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания. Клинический эффект проявляется через 2-5 дней от начала лечения препаратом.

Фармакокинетика

При приеме внутрь бромгексин практически полностью (99%) всасывается в течение 30 минут. Биодоступность составляет 20-25% (эффект “первого прохождения” через печень). В плазме бромгексин прочно связывается с белками 95%, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. В печени бромгексин подвергается деметилированию и окислению. Период полувыведения составляет 15 ч вследствие медленной обратной диффузии из тканей. Выводится почками. При хронической почечной недостаточности нарушается выделение метаболитов бромгексина. При многократном применении бромгексин может кумулировать.

Побочные действия Бромгексин

Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.

Дерматологические реакции: повышенное потоотделение, кожная сыпь.

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхоспазм.

Особые указания

При язвенной болезни желудка, а также при указаниях на желудочное кровотечение в анамнезе бромгексин следует применять под контролем врача.

С осторожностью применять у пациентов, страдающих бронхиальной астмой.

Бромгексин не применяют одновременно с лекарственными средствами, содержащими кодеин, т.к. это затрудняет откашливание разжиженной мокроты.

Применяют в составе комбинированных препаратов растительного происхождения с эфирными маслами (в т.ч. с маслом эвкалипта, маслом аниса, маслом мяты перечной, ментолом).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, диспепсические расстройства.

Лечение: искусственная рвота, промывание желудка (в первые 1-2 ч после приема).

Лекарственное взаимодействие

Бромгексин можно назначать одновременно с другими препаратами, применяемыми при лечении бронхолегочных заболеваний.

Бромгексин не назначают одновременно с противокашлевыми средствами (в том числе содержащими кодеин), т.к. они могут затруднять откашливание разжиженной Бромгексином мокроты.

Бромгексин способствует проникновению антибиотиков (амоксициллин, эритромицин, цефалексин, окситетрациклин), сульфаниламидных препаратов в бронхиальный секрет в первые 4-5 дней противомикробной терапии.

Бромгексин не совместим с щелочными растворами.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре до 25°С. Хранить в местах недоступных для детей.

Брилинта инструкция по применению

Фармакологическое действие

Брилинта® содержит тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является селективным и обратимым антагонистом Р2Y12-рецепторов прямого действия и предотвращает АДФ-опосредованную Р2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание АДФ, но его взаимодействие с Р2Y12-рецептором тромбоцитов предотвращает АДФ-индуцированную трансдукцию сигналов. Т.к. тромбоциты участвуют в инициировании и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов уменьшает риск развития сердечно-сосудистых явлений, таких как летальный исход, инфаркт миокарда или инсульт. Тикагрелор имеет дополнительный механизм действия, повышая локальные концентрации эндогенного аденозина путем ингибирования эндогенного равновесного нуклеозидного транспортера (ENT-1). Аденозин образуется локально в местах гипоксии и повреждения тканей путем высвобождения из АТФ и АДФ. Тикагрелор ингибирует ENT-1 и продлевает Т1/2 аденозина, тем самым увеличивая его локальную внеклеточную концентрацию, усиливая локальный аденозиновый ответ. Тикагрелор не имеет клинически значимого прямого влияния на аденозиновые рецепторы (А1, А2А, А2В, А3) и не метаболизируется до аденозина. Аденозин обладает следующими эффектами, которые включают в себя: вазодилатацию, кардиопротекцию, ингибирование агрегации тромбоцитов, модуляцию воспаления и возникновение одышки, которые могут влиять на клинический профиль тикагрелора. Было показано, что у здоровых добровольцев и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) тикагрелор усиливал следующие эффекты аденозина: вазодилатацию (оцениваемую как увеличение коронарного кровотока у здоровых добровольцев; головную боль), ингибирование функции тромбоцитов (in vitro в цельной человеческой крови) и одышку. Тем не менее, связь повышенных локальных концентраций аденозина с клиническими исходами (показатели заболеваемости и смертности) не доказана.

Показания

Для профилактики атеротромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]), включая больных, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чреcкожному коронарному вмешательству или аортокоронарному шунтированию.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата;

— активное патологическое кровотечение;

— внутричерепное кровоизлияние в анамнезе;

— умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;

— совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов).

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с предрасположенностью к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением); у пациентов с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. НПВС, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики) в течение 24 ч до приема препарата Брилинта®; у пациентов с повышенным риском развития брадикардии (например, больные с СССУ без кардиостимулятора, с AV-блокадой II или III степени; обмороком, связанным с брадикардией) в связи с недостаточным опытом клинического применения препарата Брилинта®; совместно с препаратами, вызывающими брадикардию; у пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ (если пациент сообщает о возникновении нового эпизода одышки, о длительной одышке или ухудшении одышки необходимо провести обследование, и в случае непереносимости, лечение тикагрелором следует прекратить). На фоне применения препарата Брилинта® возможно повышение содержания креатинина в сыворотке, в связи с чем необходимо производить оценку почечной функции в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов в возрасте от 75 лет и старше, пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина. Необходима осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией. Не рекомендуется совместное применение тикагрелора и ацетилсалициловой кислоты в высокой поддерживающей дозе (более 300 мг). При совместном применении дигоксина и препарата Брилинта® рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг (ЧСС, при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови). Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами Р-гликопротеина (например, верапамил и хинидин), поэтому одновременную терапию с этими препаратами следует проводить с осторожностью. Применение при беременности и кормлении грудью Данные о применении препарата Брилинта® у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Препарат Брилинта® не рекомендуется применять при беременности. Поскольку нельзя исключить риск для новорожденного/младенца, не рекомендуется применять препарат Брилинта® в период грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях на животных тикагрелор вызывал незначительное снижение прибавки массы тела у матери, снижение жизнеспособности новорожденного и его массы тела, замедление роста. Доступные фармакодинамические, токсикологические данные у животных показали, что тикагрелор и его активные метаболиты выделяются с грудным молоком. Применение при нарушениях функции печени Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Не проводились исследования препарата Брилинта® у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применение у данной категории пациентов противопоказано. Применение при нарушениях функции почек Пациентам с почечной недостаточностью не требуется корректция дозы препарата. Отсутствует информация о применении препарата Брилинта® у пациентов на гемодиализе, поэтому его применение у этих пациентов не показано. Применение у детей Безопасность и эффективность препарата Брилинта® у детей и подростков в младше 18 лет по одобренному у взрослых показанию не установлена. Применение у пожилых пациентов Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. На фоне применения препарата Брилинта® возможно повышение содержания креатинина в сыворотке, в связи с чем необходимо производить оценку почечной функции в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов в возрасте от 75 лет и старше.

Особые указания

Риск развития кровотечения У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших терапию препаратом Брилинта® и ацетилсалициловой кислотой, отмечался повышенный риск не связанных с АКШ больших кровотечений и кровотечений, требующих повышенного медицинского внимания, таких как большие + малые кровотечения по определению PLATO , но не увеличился риск летальных/угрожающих жизни кровотечений. При назначении препарата Брилинта® следует оценить соотношение пользы проведения профилактики атеротромботических событий и риска у пациентов с повышенной вероятностью развития кровотечений. При наличии клинических показаний препарат Брилинта® следует применять с осторожностью в следующих группах пациентов: — предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним кровотечением из ЖКТ). Применение препарата Брилинта® противопоказано у пациентов с активным патологическим кровотечением, внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью; — сопутствующее применение препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения (например, НПВС, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики, принимаемые в течение 24 ч до приема препарата Брилинта®). Отсутствуют данные о гемостатической эффективности трансфузий тромбоцитов при применении препарата Брилинта®; Брилинта® может ингибировать трансфузированные тромбоциты в крови. Т.к. при сопутствующем применении препарата Брилинта® и десмопрессина не уменьшалось стандартизированное время кровотечения, то маловероятно, что десмопрессин будет эффективно купировать кровотечение. Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или рекомбинантный фактор Vlla могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию препаратом Брилинта®. Хирургические операции Перед запланированной операцией или началом приема новых препаратов пациент должен проинформировать врача о приеме препарата Брилинта®. У пациентов, подвергающихся АКШ, частота развития больших кровотечений при применении препарата Брилинта® была такой же, как при применении клопидогрела во все дни после отмены терапии, кроме дня 1, когда частота развития больших кровотечений была выше при приеме препарата Брилинта®. Если пациент подвергается плановой операции и не желателен антитромботический эффект, то терапию препаратом Брилинта® следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты с риском развития брадикардии В связи с выявлением в ранее проведенном клиническом исследовании, в основном, бессимптомных пауз, пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, больные без кардиостимулятора, у которых диагностирован СССУ, AV-блокада сердца II или III степени; обморок, связанный c брадикардией) не были включены в основное исследование для оценки безопасности и эффективности препарата Брилинта®. Поэтому в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата у этих больных, рекомендуется с осторожностью назначать препарат Брилинта® таким пациентам. Дополнительная осторожность необходима при совместном применении препарата Брилинта® с препаратами, способными вызвать брадикардию. Однако не отмечалось клинически значимых побочных эффектов при совместном применении с одним или более препаратами, которые могут вызвать брадикардию (например, 96% бета-адреноблокаторы, 33% блокаторы кальциевых каналов, включая дилтиазем и верапамил, и 4% дигоксин). В ходе подисследования с использованием суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом больше пациентов в острой фазе острого коронарного синдрома (ОКС) имели желудочковые паузы >3 секунд. Повышение числа желудочковых пауз, зарегистрированных с помощью суточного мониторирования по Холтеру, на фоне приема тикагрелора отмечалась чаще у пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению с общей популяцией в острой фазе ОКС, но не на первом месяце. Паузы у этих пациентов не сопровождались последующими нежелательными клиническими последствиями (обмороки и установка кардиостимулятора). Одышка Одышка при применении препарата Брилинта® обычно слабая или умеренная по своей интенсивности, часто проходит по мере продолжения терапии препаратом. Пациенты с бронхиальной астмой/ХОБЛ могут иметь повышенный абсолютный риск одышки при приеме препарата Брилинта®. У пациентов с бронхиальной астмой/ХОБЛ тикагрелор следует применять с осторожностью. Механизм одышки при приеме тикагрелора не выяснен. Если у пациента развился новый эпизод одышки, сохраняется или усилилась одышка во время применения препарата Брилинта®, то необходимо провести полноценное обследование, и в случае непереносимости, прием препарата следует прекратить. Повышение уровня креатинина При приеме препарата Брилинта® уровень креатинина может увеличиться. Механизм этого эффекта не известен. Оценку почечной функции необходимо производить через месяц от начала приема препарата, а в последующем в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов в возрасте от 75 лет и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина. Повышение уровня мочевой кислоты У пациентов, получающих тикагрелор, отмечен более высокий риск гиперурикемии, чем при приеме клопидогрела. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией. Другие указания На основании наблюдаемого взаимодействия между ацетилсалициловой кислотой в поддерживающей дозе и эффективностью тикагрелора по сравнению с клопидогрелом, совместное применение ацетилсалициловой кислоты в высокой поддерживающей дозе (более 300 мг) и препарата Брилинта® не рекомендуется. Совместное применение препарата Брилинта® с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) противопоказано, т.к. оно может привести к значительному повышению экспозиции тикагрелора. Совместное применение препарата Брилинта® с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал) не рекомендуется, т.к. их совместный прием может снижать экспозицию и эффективность тикагрелора. Совместное применение препарата Брилинта® и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд и алкалоиды спорыньи) не рекомендовано, т.к. тикагрелор может увеличить экспозицию этих препаратов. Совместное применение препарата Брилинта® с симвастатином или ловастатином в дозе более 40 мг не рекомендуется. При совместном применении дигоксина и препарата Брилинта® рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг (ЧСС, и при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови). Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами Р-гликопротеина (например, верапамил и хинидин), которые могут повысить экспозицию тикагрелора. Если данной комбинации избежать невозможно, то лечение следует проводить с осторожностью. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Не проводилось исследований влияния препарата Брилинта® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Брилинта® не влияет или в незначительной степени влияет на способность управлять транспортом и механизмами. Во время терапии острого коронарного синдрома сообщалось о головокружении и спутанности сознания. В случае развития данных явлений пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами.

Состав

Состав 1 таблетки: действующее вещество: тикагрелор – 60 или 90 мг; дополнительные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия, маннитол, магния стеарат, кальция гидрофосфат, гипролоза; пленочная оболочка: титана диоксид (E171), макрогол 400, тальк, гипромеллоза, 90 мг – краситель железа оксид желтый, 60 мг – краситель железа оксид красный и оксид черный.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Применение препарата Брилинта® следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (2 таб. по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг 2 раза/сут. Для пациентов с затруднением глотания таблетку (или 2 таблетки – в случае приема нагрузочной дозы) следует измельчить до состояния мелкого порошка, размешать в 1/2 стакана питьевой воды и сразу же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительной 1/2 стакана питьевой воды и выпить полученную суспензию. Суспензию можно также вводить через назогастральный зонд (СН8 или большего размера). После введения суспензии необходимо промыть назогастральный зонд водой для того, чтобы доза препарата полностью попала в желудок пациента. Одновременно, при отсутствии специфических противопоказаний, назначают ацетилсалициловую кислоту (от 75 мг до 150 мг при постоянном приеме), ежедневно. Следует избегать перерывов в терапии. В случае пропуска приема препарата Брилинта® пациент должен принять только одну таблетку 90 мг (следующая доза) в намеченное время. При необходимости пациенты, принимающие клопидогрел, могут быть переведены на прием препарата Брилинта®. Рекомендуется проводить терапию препаратом Брилинта® в течение 12 месяцев, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата. Данные о применении тикагрелора более 12 месяцев ограничены. У пациентов с острым коронарным синдромом досрочная отмена любой антиагрегантной терапии, включая препарат Брилинта®, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда в результате основного заболевания. Следует избегать преждевременного прекращения приема препарата. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы препарата. Отсутствует информация о применении препарата Брилинта® у пациентов на гемодиализе, поэтому его применение у этих пациентов не показано. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Не проводились исследования препарата Брилинта® у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применение у данной категории пациентов противопоказано. Безопасность и эффективность препарата Брилинта® у детей и подростков в возрасте до 18 лет по одобренному у взрослых показанию не установлена.

БРИЛИНТА

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Брилинта – антиагрегантное лекарственное средство, которое содержит в своем составе тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является селективным и обратимым антагонистом P2Y12-рецептора к АДФ и может предотвращать АДФ-опосредованную активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор активен при приеме внутрь и обратимо взаимодействует с P2Y12-АДФ-рецептором тромбоцитов. Тикагрелор не взаимодействует с местом связывания самого АДФ, но его взаимодействие с P2Y12-рецептором тромбоцитов к АДФ предотвращает трансдукцию сигналов.
У пациентов со стабильным течением ИБС на фоне применения ацетилсалициловой кислоты тикагрелор начинает действовать быстро, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0,5 ч после приема нагрузочной дозы 180 мг тикагрелора среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ — 89% — достигается через 2–4 ч после приема препарата и поддерживается в течение 2–8 ч. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ — более 70% — достигается через 2 ч после приема препарата.
При планировании аортокоронарного шунтирования (АКШ) риск кровотечений возрастает, если применение тикагрелора прекращают менее чем за 96 ч до процедуры.
Брилинта снижает относительный риск комбинированной конечной точки (совокупность сердечно-сосудистых смертей, инфаркта и инсульта) у пациентов с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на 16% (отношение рисков (ОР) 0,84; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,77–0,92; p=0,0003), сердечно-сосудистой смерти на 21% (ОР 0,79; 95% ДИ 0,69–0,91; p=0,0013), инфаркта миокарда на 16% (ОР 0,84; 95% ДИ 0,75–0,95; p=0,0045).
Эффективность препарата Брилинта показана у различных подгрупп пациентов, независимо от массы тела, пола, наличия в анамнезе сахарного диабета, транзиторной ишемической атаки или негеморрагического инсульта, реваскуляризации, сопутствующей терапии (включая гепарин, ингибиторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов, окончательного диагноза (инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST и нестабильная стенокардия) и лечения, запланированного при рандомизации (инвазивное или консервативное).
Дополнительный анализ позволил предположить наличие возможной связи с дозой ацетилсалициловой кислоты, которая выражалась в том, что пониженная эффективность наблюдалась при приеме препарата Брилинта® в комбинации с повышенными дозами ацетилсалициловой кислоты.

Фармакокинетика

Тикагрелор и активный метаболит являются слабыми ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp).
Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с P2Y12-рецептором АДФ тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30–40% от экспозиции тикагрелора.
Основной путь выведения тикагрелора — через печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора в среднем примерно 57,8% радиоактивности выделяется с фекалиями, 26,5% — с мочой. Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний T1/2 тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8,5 ч соответственно.

Показания к применению

Брилинта, применяемая одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показана для профилактики атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), включая больных, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чрескожному коронарному вмешательству или аортокоронарному шунтированию.

Способ применения

«Особые указания»). Необходимо избегать преждевременного прекращения приема препарата.
Пожилые пациенты. Не требуется коррекция дозы (см. «Фармакокинетика»).
Пациенты с почечной недостаточностью. Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью (см. «Фармакокинетика»). Отсутствует информация о применении препарата Брилинта у пациентов на гемодиализе, поэтому его применение у этих пациентов не показано.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Не проводились исследования препарата Брилинта у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому его использование у этих пациентов противопоказано (см. «Фармакокинетика», «Противопоказания»).
Дети. Безопасность и эффективность препарата Брилинта у детей младше 18 лет по одобренному у взрослых показанию не установлена.

Побочные действия

По данным исследования PLATO, самыми частыми отмечавшимися нежелательными явлениями у пациентов, принимавших тикагрелор, были одышка, ушибы и носовые кровотечения.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненной этиологии новообразования (в том числе кисты и полипы): кровотечения из опухолиa
Со стороны крови и лимфатической системы: кровотечения на фоне нарушения свертывания крови.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, в том числе ангионевротический отек.
Метаболические и алиментарные нарушения: гиперурикемия, подагра/подагрический артрит.
Психические нарушения: нарушение сознания.
Со стороны нервной системы: головокружение, обмороки, головная боль, внутричерепное кровоизлияние.
Со стороны органа зрения: кровоизлияние в глазе.
Со стороны органа слуха и равновесия: системное головокружение (вертиго) Кровотечение из уха.
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ (одышка), кровотечения из органов дыхания.
Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, диспепсия, запор, диарея, ретроперитонеальное кровотечение (кровоизлияние).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кровоизлияния в подкожную клетчатку или в кожу, сыпь, зуд.
Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: кровоизлияния в мышцы.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: кровотечения из мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: кровотечения в репродуктивной системе.
Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований: повышенный уровень креатинина в крови.
Травмы, отравления, осложнения процедур: кровотечение после проведения процедуры, травматическое кровотечение.

Противопоказания

«Особые указания»); пациенты с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. НПВС, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики) в течение 24 ч до приема препарата Брилинта; пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например больные с синдромом слабости синусного узла без кардиостимулятора, с AV блокадой II или III степени; обмороком, связанным с брадикардией) в связи с недостаточным опытом клинического применения препарата Брилинта (см. «Особые указания»); совместное применение с препаратами, вызывающими брадикардию; пациенты с бронхиальной астмой и ХОБЛ (если пациент сообщает о возникновении нового эпизода одышки, о длительной одышке или ухудшении одышки, необходимо провести обследование, и в случае непереносимости лечение тикагрелором должно быть прекращено); на фоне приема препарата Брилинта уровень креатинина может повыситься (см. «Побочные действия», «Особые указания»), в связи с чем необходимо производить оценку почечной функции в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов от 75 лет и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов к ангиотензину; пациенты с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе.
В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.
Не рекомендуется совместное применение тикагрелора и высокой поддерживающей дозы ацетилсалициловой кислоты (более 300 мг).
При совместном применении дигоксина и препарата Брилинта® рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг (ЧСС и, при наличии клинических показаний, также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови).
Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами P-gp (например верапамил, хинидин и циклоспорин), в связи с чем их совместное применение должно осуществляться с осторожностью (см. «Взаимодействие»).

Беременность

Не может быть исключен риск для новорожденного/младенца. Не рекомендуется применять препарат Брилинта в период кормления ребенка грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном приеме с тикагрелором в среднем самый низкий уровень дигоксина увеличивался на 30%, в некоторых индивидуальных случаях в два раза. Cmax и AUC тикагрелора при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг при одновременном применении препарата Брилинта и P-gp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина и циклоспорина.
Другая сопутствующая терапия
При совместном применении препарата Брилинта с препаратами, способными вызвать брадикардию, должна соблюдаться осторожность. Однако в исследовании PLATO не наблюдалось клинически значимых нежелательных явлений при совместном применении с одним или более препаратами, способными вызвать брадикардию (например 96% — β-адреноблокаторы, 33% — антагонисты кальция, включая дилтиазем и верапамил, и 4% — дигоксин).
В исследовании PLATO Брилинта преимущественно назначалась совместно с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами протонной помпы, статинами, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов для в/в введения в рамках краткосрочной терапии. По результатам этих исследований не выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.
Совместное применение препарата Брилинта с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияние на АЧТВ, активированное время свертывания и исследование фактора Xa, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.
В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например пароксетин, сертралин и циталопрам) рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном приеме с препаратом Брилинта.

Передозировка

Брилинта не выводится при гемодиализе (см. «Особые указания»), антидот неизвестен.
В связи с ингибированием тромбоцитов увеличение продолжительности кровотечения является предполагаемым фармакологическим действием передозировки препаратом Брилинта, поэтому при развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия.

Условия хранения

Препарат Брилинта хранить при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Брилинта – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 90 мг.
По 14 табл. в блистере из алюминия/ПВХ/ПВДХ; по 1, 4 или 12 блистеров в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Состав

1 таблетка, покрытае пленочной оболочкой Брилинта содержит активное вещество: тикагрелор 90 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол — 126 мг; кальция гидрофосфат — 63 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 9 мг; гипролоза — 9 мг; магния стеарат — 3 мг.
Оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 — 5,6 мг; титана диоксид (E171) — 1,7 мг; тальк — 1 мг; макрогол 400 — 0,6 мг; краситель железа оксид желтый (E172) — 0,1 мг

Брилинта

  • Фармакологические свойства
  • Показания к применению
  • Противопоказания
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Состав

Брилинта – антитромботический средство. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина.

Фармакологические свойства

Брилинта содержит тикагрелор, который относится к химическому классу циклопентилтриазолопиримидинив (ЦПТП) и является пероральным, селективным и обратно связующим антагонистом рецепторов P2Y 12 прямого действия, предотвращает аденозиндифосфат (АДФ) опосредованный P2Y 12 зависимых активации и агрегации тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание АДФ, но будучи связанным с рецептором P2Y 12 , препятствует АДФ-индуцированной передачи сигналов. Поскольку тромбоциты участвуют в инициации и / или развития тромботических осложнений атеросклероза, угнетение функции тромбоцитов, как было показано, уменьшает риск сердечно-сосудистых событий, таких как смерть, инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт.

Тикагрелор также повышает местные уровни эндогенного аденозина, подавляя уравновешивающий нуклеозидный транспортер подтипа 1 (ENT-1).

Тикагрелор усиливает такие индуцированные аденозином эффекты у здоровых лиц и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС): вазодилатацию (что определяется усилением коронарного кровотока у здоровых добровольцев и пациентов с ОКС, головная боль), угнетение функции тромбоцитов (в цельной крови человека in vitro ) и одышку. Однако связь между наблюдаемым повышением уровней аденозина и клиническими результатами (например, заболеваемость-смертность) четко не установлен.

У пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), которые получали ацетилсалициловую кислоту (АСК), фармакологический эффект тикагрелору проявлялся быстро, о чем свидетельствовал средний показатель подавление агрегации тромбоцитов (ПАО) тикагрелором через 0,5 часа после применения нагрузочной дозы 180 мг на уровне примерно 41%, с максимальным эффектом ПАО на уровне 89% через 2-4 часа после приема дозы, который сохранялся в течение 2-8 часов. В 90% пациентов окончательный показатель ПАО через 2:00 после применения дозы составлял> 70%.

Если планируется процедура аортокоронарного шунтирования (АКШ), риск кровотечения у пациентов, применяющих тикагрелор, повышен по сравнению с теми, кто получает клопидогрел, в случае прекращения терапии менее чем за 96 часов до процедуры.

Данные при переходе с одного препарата на другой

Переход с приема клопидогреля в дозе 75 мг тикагрелор в дозе 90 мг два раза в сутки приводит к абсолютному увеличению ПАО на 26,4%, а переход с тикагрелору на клопидогрел приводит к абсолютному снижению ПАО на 24,5%. Пациенты могут быть переведены с клопидогреля на тикагрелор без прерывания антитромбоцитарной эффекта.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические доказательства эффективности и безопасности тикагрелору были получены в двух исследованиях 3-й фазы:

Исследование PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes – угнетение тромбоцитов и последствия для пациентов], в котором сравнивали тикагрелор и клопидогрел при применении их в комбинации с АСК и другой стандартной терапией.

Исследование PEGASUS TIMI-54 [ P r E vention with Tica G relor of Second A ry Thrombotic Events in High-Ri S k Ac U te Coronary Syndrome Patients – профилактика вторичных тромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом из группы высокого риска с помощью тикагрелору ], в котором сравнивали тикагрелор в комбинации с АСК и лечения только АСК.

Исследование PLATO (острый коронарный синдром )

В исследовании PLATO участвовали 18 624 пациентов, у которых за последние 24 часа были отмечены симптомы нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без подъема сегмента ST или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, и которых сначала лечили медикаментозно или с помощью ПКВ (перкутанное коронарное вмешательство), АКШ (аортокоронарное шунтирование).

На фоне ежедневного приема АСК применения тикагрелору по 90 мг дважды в сутки было более эффективным, чем клопидогреля в дозе 75 мг в сутки, в предотвращении первичной комбинированной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт, за счет разницы в показателях сердечно-сосудистой смерти и ИМ. Пациенты получали нагрузочную дозу 300 мг клопидогреля (в случае ПКВ – возможно 600 мг) или 180 мг тикагрелору.

Эффект достигался быстро и сохранялся в течение всего 12-месячного периода лечения, что обеспечивало снижение абсолютного риска (АЗР) на 1,9% в год и снижение относительного риска (ВЗР) на 16%. Лечение 54 пациентов с ОКС тикагрелором вместо клопидогреля позволило предотвратить 1 атеротромботических события; лечение тикагрелором 91 пациента позволило предотвратить 1 сердечно-сосудистой смерти.

Большая эффективность лечения тикагрелором по сравнению с клопидогрелом стабильно наблюдалась во многих подгруппах, независимо от массы тела, пола, наличия в анамнезе сахарного диабета, транзиторной ишемической атаки или негеморагичного инсульта или реваскуляризации, сопутствующей терапии лекарственными средствами, включая гепарин, ингибиторы GpIIb / IIIa и ингибиторы протонной помпы. Эффективность не зависела от способа лечения, избранного на момент рандомизации (инвазивное или медикаментозное), как у пациентов с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без повышения сегмента ST, так и у пациентов с инфарктом миокарда с повышением сегмента ST.

Наблюдалась слабо достоверная взаимодействие лекарственных средств в регионе, в результате чего отношение рисков (ОР) для первичной конечной точки свидетельствует в пользу тикагрелору в других странах мира, однако в пользу клопидогреля – в Северной Америке, которая составляла примерно 10% от всей популяции исследования (р -значение взаимодействия равна 0,045). Поисковый анализ свидетельствует о возможном взаимодействии с дозой АСК, поскольку с увеличением дозы АСК наблюдалось уменьшение эффективности тикагрелору. Дозы АСК для постоянного ежедневного применения одновременно с препаратом Брилинта должны составлять 75-150 мг.

Лечение препаратом Брилинта уменьшало частоту первичной комбинированной конечной точки по сравнению с клопидогрелом как у пациентов с нестабильной стенокардией, ИМ без подъема сегмента ST, так и у пациентов с ИМ с подъемом сегмента ST. Итак, препарат Брилинта в дозе 90 мг два раза в сутки в комбинации с низкими дозами АСК может быть назначен пациентам с ОКС (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST), в том числе пациентам, которым проводится медикаментозное лечения, перкутанное коронарное вмешательство (ПКВ) или аортокоронарное шунтирование (АКШ).

Генетическое пиддослидження PLATO

Генотипирование 10285 пациентов с CYP2C19 и ABCB1 в исследовании PLATO позволило установить связь между группами по генотипу и результатами исследования PLATO. Преимущества тикагрелору над клопидогрелем в снижении частоты серьезных сердечно-сосудистых событий не зависящим во многом от генотипа CYP2C19 или ABCB1 пациентов. Общая частота больших кровотечений в исследовании PLATO не отличалась между группами тикагрелору и клопидогреля, независимо от генотипа CYP2C19 или ABCB1. Частота не связанных с АКШ больших кровотечений по определению исследования PLATO была повышенной при применении тикагрелору по сравнению с клопидогрелем у пациентов с отсутствием одного или нескольких функциональных аллелей CYP2C19, но подобной таковой при применении клопидогреля у пациентов без потери функциональных аллелей.

Комплексная составляющая эффективности и безопасности

Комплексная составляющая эффективности и безопасности (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт или общее количество больших кровотечений по определению исследования PLATO) указывает на то, что преимущества эффективности тикагрелору по сравнению с клопидогрелом НЕ нивелируются случаями больших кровотечений (АЗР – 1,4%, ВЗР – 8%, ВР 0,92; p = 0,0257) в течение 12 месяцев после ОКС.

Холтеровское дополнительное исследование.

По данным холтеровского мониторинга в рамках исследования PLATO, пациентов, у которых наблюдались эпизоды желудочковой асистолии ≥ 3 секунд в острой фазе острого коронарного синдрома, было больше в группе тикагрелору, чем в группе клопидогреля; такие эпизоды чаще наблюдались у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) по сравнению с общей популяцией; однако статистически значимой разницы между группами тикагрелору и клопидогреля через месяц не отмечалось. Нежелательных клинических последствий (в том числе обмороки или необходимость установки кардиостимулятора), обусловленных такой расхождением, в этой популяции пациентов не наблюдалось.

Исследование PEGASUS (инфаркт миокарда в анамнезе)

Исследование PEGASUS TIMI-54 было рандомизированное, двойным слепым плацебо-контролируемым, в параллельных группах, международным многоцентрового исследования типа “случай-контроль” с участием 21162 пациентов, проводилось с целью оценки профилактики атеротромботических событий с помощью применения тикагрелору в 2 дозах (90 мг дважды в сутки или 60 мг два раза в сутки) в комбинации с низкими дозами АСК (75-150 мг) по сравнению с терапией только АСК у пациентов с ИМ в анамнезе и наличием дополнительных факторов риска атеротромбоза.

Пациенты подходили для участия в исследовании, если их возраст составлял 50 лет или более, они перенесли ИМ (за 1-3 года до рандомизации), а также имели по крайней мере один из перечисленных ниже факторов риска атеротромбоза: возраст ≥ 65 лет, сахарный диабет с необходимостью медикаментозного лечения, второй ранее перенесенный ИМ, признаки ИБС с множественным поражением сосудов или хроническая почечная недостаточность не во терминальной стадии.

Пациенты не подходили для участия в исследовании, если в них планировалось применение антагониста рецепторов P2Y12, дипиридамола, цилостазолу или антикоагулянтной терапии в течение периода исследования; если у них были нарушения свертывания крови или ишемический инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе, опухоль центральной нервной системы или аномалия внутричерепных сосудов; если у них имела место желудочно-кишечное кровотечение в течение предыдущих 6 месяцев или если они перенесли большое хирургическое вмешательство в течение предыдущих 30 дней.

Схемы применения тикагрелору в дозах 60 мг дважды в сутки и 90 мг два раза в сутки в комбинации с АСК были более эффективными для профилактики атеротромботических событий по сравнению с применением только АСК (комплексная конечная точка: сердечно-сосудистая смерть, ИМ и инсульт) со стабильным эффектом лечения в течение всего периода исследования, предопределял снижение относительного риска на 16% и снижение абсолютного риска на 1,27% в случае применения тикагрелору в дозе 60 мг и на 15% и 1,19% соответственно в случае применения тикагрелору в дозе 90 мг.

Несмотря на сходство профилей эффективности доз 90 мг и 60 мг, существуют доказательства, что ниже доза лучше переносится и имеет лучший профиль безопасности относительно риска кровотечения и одышки. Поэтому только Брилинта в дозе 60 мг два раза в сутки с одновременным применением АСК рекомендуется для профилактики атеротромботических событий (сердечно-сосудистой смерти, ИМ и инсульта) у пациентов с ИМ в анамнезе и высоким риском развития атеротромботических событий.

Относительно только АСК, тикагрелор в дозе 60 мг дважды в сутки вызывал значимое снижение частоты первичной комплексной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, ИМ и инсульт. Снижение частоты первичной комплексной конечной точки было обусловлено снижением частоты каждого из компонентов (ВЗР сердечно-сосудистой смерти на 17%, ВЗР ИМ на 16% и АОД инсульта на 25%).

ВЗР комплексной конечной точки с 1-го по 360-й день (АОД на 17%) и с 361-го дня и далее (АОД на 16%) был практически одинаковым. Данные по эффективности и безопасности тикагрелору в случае продолжения лечения свыше 3 лет ограничены.

Не было получено доказательств преимущества (отсутствие снижения частоты первичной комплексной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, ИМ и инсульт, но рост частоты больших кровотечений) применение тикагрелору в дозе 60 мг два раза в сутки в клинически стабильных пациентов более чем через 2 года после перенесенного инфаркта миокарда или более чем через 1 год после прекращения предыдущего лечения ингибитором рецепторов АДФ.

Частота преждевременного прекращения применения тикагрелору в дозе 60 мг в связи с кровотечением и одышкой была выше у пациентов в возрасте> 75 лет (42%) по сравнению с пациентами младшего возраста (диапазон: 23-31%) с разницей по сравнению с плацебо более 10 % (42% против 29%) у пациентов в возрасте> 75 лет.

Фармакокинетика тикагрелору носит линейный характер, а экспозиция тикагрелору и его активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональны дозе до 1260 мг.

Тикагрелор всасывается с медианой t max примерно 1,5 часа. Образование основного циркулирующего метаболита тикагрелору AR-C124910XX (также активного) происходит быстро с медианой t max примерно 2,5 часа. После приема внутрь разовой дозы 90 мг тикагрелору натощак здоровыми добровольцами C maxсоставляла 529 нг / мл, а AUC – 3451 нг * ч / мл. Соотношение метаболита и исходного соединения равна 0,28 для C max и 0,42 для AUC. Фармакокинетика тикагрелору и AR-C124910XX у пациентов с ИМ в анамнезе была в общем сходна с таковой, наблюдавшейся в популяции пациентов с ОКС. По результатам популяционного фармакокинетического анализа исследования PEGASUS, медиана C max тикагрелору составляла 391 нг / мл, а AUC – 3801 нг * ч / мл в равновесном состоянии при применении в дозе 60 мг. Для тикагрелору в дозе 90 мг C max составляла 627 нг / мл, а AUC – 6255 нг * ч / мл в равновесном состоянии.

Рассчитано, что средняя биодоступность тикагрелору составляет 36%. Потребление богатой жирами пищи приводило к росту AUC тикагрелору на 21% и снижение C max активного метаболита на 22%, но не влияло на C max тикагрелору или AUC активного метаболита. Считается, что эти незначительные изменения имеют минимальное клиническое значение; поэтому тикагрелор можно применять независимо от приема пищи. Тикагрелор, как и его активный метаболит, являются субстратами P-gp.

Тикагрелор в виде измельченных таблеток, смешанных с водой, в случае его перорального применения или введения через назогастральный зонд в желудок, имеет сравнимую до целых таблеток биодоступность по AUC и C max тикагрелору и его активного метаболита. Начальная экспозиция (через 0,5 и 1:00 после применения дозы) измельченных и смешанных с водой таблеток тикагрелору была выше, чем начальная экспозиция целых таблеток, с, как правило, одинаковым профилем концентраций в дальнейшем (через 2-48 часов).

Равновесный объем распределения тикагрелору составляет 87,5 л. Тикагрелор и его активный метаболит в значительной степени связываются с белками плазмы крови человека (> 99,0%).

CYP3A4 является основным ферментом, который отвечает за метаболизм тикагрелору и образование активного метаболита, а их взаимодействие с другими субстратами CYP3A колеблется от активации к угнетению.

Основным метаболитом тикагрелору является AR-C124910XX, который также является активным, о чем свидетельствует связывания in vitro с тромбоцитарными АДФ-рецепторами P2Y12. Системная экспозиция активного метаболита составляет около 30-40% от системной экспозиции тикагрелору.

Основным путем выведения тикагрелору является печеночный метаболизм. При применении меченого радиоактивным изотопом тикагрелору средний уровень выводимой радиоактивной метки составляет примерно 84% (57,8% в кале и 26,5% в моче). Содержание тикагрелору и активного метаболита в моче составлял менее 1% от дозы. Основным путем выведения активного метаболита, скорее всего, является секреция с желчью. Средний t 1/2 тикагрелору составлял примерно 7:00, активного метаболита – 8,5 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По данным популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥ 75 лет) с ОКС наблюдались высокие показатели экспозиции тикагрелору (примерно на 25% как для C max , так и для AUC) и активного метаболита, чем у пациентов более молодого возраста. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Применение тикагрелору детям изучали.

У женщин отмечались более высокие экспозиции тикагрелору и активного метаболита, чем у мужчин. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Нарушение функции почек

Экспозиция тикагрелору была примерно на 20% ниже, а экспозиция активного метаболита – примерно на 17% выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина notifications Подписаться

Читайте также:  Как удалить папиллому на веке: обзор эффективных методов
Оцените статью
Добавить комментарий