Аспергиллез: симптомы, причины, диагностика и лечение болезни

Аллергический бронхопульмональный аспергиллез: причины, симптомы, диагностика, лечение

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Аллергический бронхопульмональный аспергиллез представляет собой реакцию гиперчувствительности к Aspergillus fumigatus, который встречается почти исключительно у больных бронхиальной астмой или, реже, муковисцидозом. Иммунные реакции на аспергиллюсные антигены вызывают обструкцию дыхательных путей и, если отсутствует лечение, бронхоэктазы и легочный фиброз.

Симптомы аллергического бронхопульмонального аспергиллеза соответствуют таковым при бронхиальной астме, с дополнением в виде продуктивного кашля и, иногда, лихорадки и анорексии. Диагноз подозревается на основании анамнеза и результатов инструментальных обследований и подтверждается аспергиллюсной кожной пробой и определением уровня IgE, циркулирующих преципитинов и антител к A. fumigatus. Лечение аллергического бронхопульмонального аспергиллеза проводится глюкокортикоидами и итраконазолом при рефрактерном течении заболевания.

[1], [2], [3], [4], [5]

Что вызывает аллергический бронхопульмональный аспергиллез?

Аллергический бронхопульмональный аспергиллез развивается, когда дыхательные пути пациентов с бронхиальной астмой или муковисцидозом колонизируются аспергиллой (повсеместно распространенный почвенный гриб). По неясным причинам колонизация у этих пациентов вызывает выработку антител (IgE и IgG) и реакции клеточного иммунитета (реакции гиперчувствительности типа I, III и IV) на аспергиллезные антигены, приводя к частым, повторным обострениям бронхиальной астмы. Со временем иммунные реакции вместе с прямым токсическим действием гриба приводят к повреждению дыхательных путей с развитием дилятации и, в конечном счете, бронхоэктазов и фиброза. Гистологически заболевание характеризуется обтурацией слизью дыхательных путей, эозинофильной пневмонией, инфильтрацией альвеолярных перегородок плазматическими и мононуклеарными клетками и увеличением количества бронхиолярных слизистых желез и кубических клеток. В редких случаях идентичный синдром, названный аллергическим бронхопульмональным микозом, в отсутствие бронхиальной астмы или муковисцидоза вызывают другие грибы, например Penicillum, Candida, Curvularia, Helminthosporium и/или Drechslera spp.

Аспергилла находится интралюминарно, но не инвазивна. Таким образом, аллергический бронхопульмональный аспергиллез нужно отличать от инвазивного аспергиллеза, который встречается исключительно у пациентов с ослабленным иммунитетом; от аспергиллом, которые представляют собой скопления аспергилл у пациентов с известными кавернозными поражениями или кистозными образованиями в легких; и от редкой аспергиллезной пневмонии, которая встречается у больных, длительно получающих низкие дозы преднизолона (например, больные с ХОБЛ).

Какие симптомы имеет аллергический бронхопульмональный аспергиллез?

Симптомы аллергического бронхопульмонального аспергиллеза аналогичны таковым при бронхиальной астме или обострении легочного муковисцидоза, с дополнительно имеющимся кашлем, выделением грязно-зеленой или коричневой мокроты и, иногда, кровохарканьем. Лихорадка, головная боль и анорексия – частые системные симптомы тяжелого заболевания. Симптомы – это проявления обструкции дыхательных путей, специфичными являются хрипы и удлиненный выдох, которые неотличимы от обострения бронхиальной астмы.

Стадии алергического бронхопульмонального аспергиллеза

  • I – Острая – Все диагностические критерии присутствуют
  • II – Ремиссия – Отсутствие симптомов более 6 месяцев
  • III – Рецидив – Появление одного или нескольких диагностических признаков
  • IV – Рефрактерная – Зависимость от глюкокортикоидов или рефрактерность к лечению
  • V – Фиброз – Диффузный фиброз и бронхоэктазы

Стадии не прогрессируют последовательно.

Как диагностируется аллергический бронхопульмональный аспергиллез?

Диагноз подозревается у больных бронхиальной астмой при любой частоте обострений, при наличии мигрирующих или неразрешающихся инфильтратов на рентгенографии грудной клетки (часто из-за ателектаза от слизистой пробки и закупорки бронха), выявлении признаков бронхоэктазов с помощью методов визуализации, выявлении A. fumigatus при бактериологическом исследовании и/или выраженной периферической эозинофилии. Другие рентгенологические находки включают затемнение в виде ленты или пальца перчатки вследствие наличия слизистых включений и линейных теней, указывающих на отечность стенок бронхов. Эти признаки также могут присутствовать при бронхоэктазах, вызванных другими причинами, но признак кольца с печаткой вследствие увеличенных дыхательных путей, прилежащих к сосудистой сети легких, отличает бронхоэктазы от аллергического бронхопульмонального аспергиллеза на КТ высокого разрешения.

Диагностические критерии аллергического бронхопульмонального аспергиллеза

  • Бронхиальная астма или муковисцидоз
  • Повышенный уровень аспергиллоспецифических IgE и IgG
  • Повышенный сывороточный IgE (> 1000нг/мл)
  • Проксимальные бронхоэктазы
  • Папулезно-гиперергическая реакция кожи на аспергиллезные антигены
  • Эозинофилия крови (> 1 х 109)
  • Сывороточные преципитины к аспергиллезным антигенам
  • Мигрирующий или фиксированный легочный инфильтрат
  • Отмечены минимальные существенные критерии.
  • Включение проксимальных бронхоэктазов спорно и, возможно, не требуется для диагноза.

Было предложено несколько диагностических критериев, но на практике обычно оценивают четыре существенных критерия. При положительном тесте с аспергиллезным антигеном (немедленная реакция в виде волдыря и покраснения лица) следует определить сывороточное содержание IgE и аспергиллезных преципитинов, хотя положительная кожная проба может быть у 25 % пациентов с бронхиальной астмой без аллергического бронхопульмонального аспергиллеза. При уровне IgE больше 1000 нг/мл и положительном тесте на преципитины следует определить содержание специфических антиаспергиллезных иммуноглобулинов, хотя до 10 % здоровых пациентов имеют циркулирующие преципитины. Анализ на аспергиллёз: антитела к возбудителю аспергиллеза в крови позволяет обнаружить грибковоспецифичные антитела IgG и IgE в концентрациях, по крайней мере в два раза выше, чем у пациентов без аллергического бронхопульмонального аспергиллеза, подтверждает диагноз. Всякий раз, когда результаты расходятся, например, IgE больше 1000 нг/мл, но тесты на специфические иммуноглобулины отрицательны, исследование необходимо повторять, и/или пациент должен наблюдаться в течение долгого времени, чтобы окончательно установить или исключить диагноз “аллергический бронхопульмональный аспергиллез”.

Результаты, вызывающие подозрение, но не специфичные для данного заболевания, включают наличие в мокроте мицелия, эозинофилию и/или кристаллы Шарко-Лейдена (удлиненные эозинофильные тельца, сформированные из эозинофильных гранул) и кожную реакцию замедленного типа (эритема, отек и болезненность через 6-8 ч) на аспергиллезные антигены.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

АСПЕРГИЛЛЁЗ

Аспергиллёз (aspergillosis; латинский aspergere рассеивать + -ösis) — грибковое заболевание человека, животных и птиц, вызываемое аспергиллами. У человека аспергиллы впервые были обнаружены Беннеттом (J. Н. Bennett) в 1844 году, а первое заболевание аспергиллезом среди людей описано Вирховом (R. Virchow) в 1856 году. Спорадические заболевания аспергиллезом среди людей встречаются во всех странах мира. Эпизоотические вспышки наблюдаются среди птиц, особенно голубей.

Содержание

  • 1 Этиология и патогенез
  • 2 Эпидемиология
  • 3 Иммунитет
  • 4 Клиническая картина
  • 5 Лечение

Этиология и патогенез

Аспергиллы относятся к классу сумчатых грибов (ботанический класс) и к несовершенным гифомицетам, аэробы, быстро растут на искусственных средах. Молодые колонии их бархатисто-пушистые, затем становятся мучнистыми; по цвету серые, желтые, оранжевые, черные. Патогенные штаммы: Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger, A. nidulans, A. terreus, A. bouffardi и др. Некоторые виды аспергилл выделяют ядовитые для человека и животных термостабильные вещества, вызывающие в эксперименте тетаноподобные и паралитические явления и смерть. См. также Aspergillus.

Эпидемиология

Аспергиллы широко распространены в природе (воздух, почва, растения, кожа человека и животных). Заражение людей происходит при вдыхании и проглатывании спор патогенных аспергилл, реже при проникновении их через поврежденную кожу или слизистые оболочки, а также раневую поверхность. Заражение здоровых людей от больных аспергиллезом не установлено. Возможна аутоинфекция — заражение аспергиллами, сапрофитирующими на коже и слизистых оболочках. Встречаются профессиональные заболевания, возникающие на производствах, в случаях переработки загрязненного аспергиллами сырья (у работников пивоваренных заводов, занятых соложением заплесневелых злаков, откормщиков голубей, мукомолов, работников силикатной промышленности, ткацких, шпагатных и веревочных фабрик, заводов лимонной кислоты, постоянно вдыхающих растительную пыль, богатую спорами плесневых грибков). Заболевания проявляются в виде катаров верхних дыхательных путей, бронхитов, бронхопневмоний.

Обычно аспергиллез осложняет течение основного патологического процесса при экзематозных поражениях различной природы, ринитах и бронхитах, кавернозном туберкулезе, раке легкого, а также при различных ранениях. С аспергиллами как своеобразными сенсибилизаторами связывают возникновение бронхиальной астмы.

Иммунитет

Перенесенное заболевание не дает стойкого иммунитета.

Клиническая картина

Проявления аспергиллезом разнообразны и зависят от локализации очагов поражения.

Различают висцеральный аспергиллез, поражение кожи и слизистых оболочек, органов слуха и зрения, а также аллергические проявления.

Среди висцеральных поражений наиболее частая локализация — легкие (см. Пневмомикозы), где наблюдаются аспергилломы. Аспергиллез дыхательных путей, нередко вторичный на фоне туберкулезной инфекции, весьма напоминает туберкулезный процесс. При генерализации процесса развиваются септикопиемические формы, иногда с абсцессами в легких, головном мозге, спленомегалией. Аспергилломы — опухолевидные образования в легких, состоящие из плотного сплетения грибка. На рентгенограмме опухолевидное тело резко очерчено и окружено светлой узкой серповидной воздушной подушкой, напоминающей гриб. Аспергилломы чаще имеют вторичное происхождение, однако описаны и первичные аспергилломы. Аспергиллезная спленомегалия протекает хронически, с большим увеличением селезенки, ткань которой пронизана нитями грибка. Встречаются аспергиллезные плевриты, менингоэнцефалиты, эндокардиты. Аспергиллы известны как возбудители заболевания типа мадурской стопы, характеризующегося длительным течением, развитием склеротической ткани в передней части стопы с образованием большого количества полостей и массивными поражениями мелких костей (см. Мадурская стопа).

Описаны аспергиллезные отиты, характеризующиеся вначале легкой гиперемией, шелушением и зудом кожи наружного слухового прохода. Позднее наблюдается истончение эпителия и постепенное заполнение наружного слухового прохода рыхлой сероватой или желтоватой, похожей на вату массой (рис. 1), в которой обильны септированные нити грибка и споры. Распространение микоза на барабанную перепонку проявляется резко выраженными колющими болями в ухе. Возможны поражения решетчатой кости, верхнечелюстных и клиновидных пазух с переходом процесса на орбиты. Наблюдаются язвенные конъюнктивиты (рис. 4), иногда с обильной грануляцией, дакриоциститы, блефариты. Нерациональное и длительное применение стероидных гормонов (см.), цитостатических средств (см.) и антиметаболитов (см.) способствует развитию аспергиллеза.

В результате аспергиллезной сенсибилизации могут возникать разнообразные аллергические высыпания, блефароконъюнктивиты.

Аспергиллез кожи изучен многими авторами еще в конце 19 века. Описан профессиональный аспергиллез кожи (Э. Е. Даниелян с соавторами, 1964), вызванный Asper, niger, который используется в производстве лимонной кислоты.

В патогенезе заболевания, помимо факторов, общих для плесневых микозов (см.), играют роль травмы (огнестрельные, ожоговые, операционные), мацерация кожи, предшествующие воспалительные процессы. Имеют значение аллергизирующие свойства аспергиллов, массивность инфекта, применение мазей, растворов с антибиотиками и кортикостероидами для лечения болезней кожи. Описаны: экземоподобный аспергиллез кожи, сходный с дисгидротической, себорейной экземой (см.); язвенный, напоминающий споротрихоз (см.); инфильтративно-язвенный, папилломатозно-веррукозный (рис. 2 и 3); гуммоподобный, в виде подкожных узлов, абсцедирующих с образованием свищей —на лице, туловище, конечностях, волосистой части головы; нередки регионарные лимфадениты. Течение хроническое. Аспергиллез ногтей, обычно больших пальцев ног, часто сочетается с инфекцией дерматофитами, характеризуется появлением в толще ногтя серых, желтых, реже зеленоватых пятен, полос, развитием подногтевого гиперкератоза. В дальнейшем ноготь деформируется, крошится. Важно подтверждение диагноза аспергиллеза ногтей повторным выделением культуры аспергилл.

Лабораторная диагностика аспергиллеза основана на повторном обнаружении септированных нитей мицелия и особенно характерных конидиеносцев со споровой головкой гриба (рис. 6) в патологическом материале (гной, мокрота, спинномозговая жидкость, кожные, ногтевые чешуйки, кусочки биопсированной ткани) при добавлении 10% КОН или физиологического раствора (рис. 5).

Обнаружение аспергилл в закрытых очагах поражения, получение и определение их культур является бесспорным основанием для диагноза болезни. Наличие аспергилл на коже и слизистых оболочках требует повторных исследований патологического материала с количественным учетом гриба в посевах, а также серологических исследований крови больных (преципитация, РСК) и постановки аллергических проб. Нарастание количества гриба в посевах, повышение титров специфических антител, положительные кожные реакции на аспергиллезный аллерген подтверждают микотическую природу процесса. Веским подтверждением диагноза служат данные гистологического исследования ткани, биопсированной из очага поражения (рис. 7). При поверхностном поражении кожи аспергиллы встречаются среди клеток слущивающегося эпителия, при глубоком — выявляются гранулемы, микроабсцессы. Узелки состоят преимущественно из лимфоидных и гигантских клеток. Септированные нити гриба располагаются в гигантских клетках и вне их; они слабо окрашиваются гематоксилином и отчетливее краской Лейшмана.

Прогноз при висцеральных формах аспергиллеза неблагоприятный, при первичном поражении кожи и слизистых оболочек лечение бывает эффективным, а в ряде случаев при этих формах аспергиллеза наблюдается и самоизлечение.

Лечение

Применяются внутрь водные растворы йодида калия и натрия (3—10%) в возрастающих дозах; внутривенные вливания 10% йодида натрия; ингаляции этил йодида. При выраженной аспергиллезной сенсибилизации до назначения йодистых препаратов рекомендуется проведение специфической десенсибилизации. Последующее снижение интенсивности аллергических проб на аспергиллезную аутовакцину позволяет перейти к йодотерапии. Аутовакцинотерапия является полезной при лечении хронических и глубоких аспергиллезных поражений.

Имеются указания об успешной терапии аспергиллеза антибиотиками: нистатином, леворином, амфоглюкамином и микогептином, а также амфотерицином Б. Рекомендуется также применение нипагина и нипазоля. Хирургические методы используются для лечения аспергиллезных абсцессов, гуммоподобных очагов, аспергиллом и других очаговых хронических поражений легких.

Профилактика сводится к оздоровлению условий труда рабочих, улучшению вентиляции производственных помещений; существенное значение имеет гигиена кожи и полости рта.

Библиография: Ариевич А. М. Аспергиллез, Многотомн. руководство по микр., клин, и эпид, инфекц. бол., под ред. H. Н. Жукова-Вережникова, т. 10, с. 362, М., 1966; Даниелян Э. Ем Миракян М. Е. и Айрапетян М. А. Профессиональный аспергиллез кожи, Вестн. дерм, и вен., № 4, с. 83, 1964; Кашкин П. Н. Медицинская микология, с. 284, Л., 1962; Cahill К. М., Mofty М. a. Kawaguchi Т.-Р. Primary cutaneous aspergillosis, Arch. Derm., v. 96, p. 545, 1968; Сonant N. F. a. o. Manual of clinical mycology, Philadelphia — L., 1971; Handbuch der Haut- und Geschlechtskrankheiten, hrsg. v. J. Jadassohn, Ergänz.-Werk, Bd 4, T. 4, S. 332, B., 1963; Langeron M. et Vanbreuseghem R. Precis de mycologie, P., 1952; Van der Werff P. J. Mould fungi and bronchial asthma, Springfield, 1958, bibliogr.

Что такое аспергиллез? Типы грибковой инфекции, симптомы, лечение

Аспергиллез – это заболевание, вызываемое грибком Aspergillus, обитающим в закрытых помещениях и на открытом воздухе. Большинство людей вдыхают споры Aspergillus каждый день без какого-либо вреда для себя. Тем не менее, люди с ослабленной иммунной системой или легочными заболеваниями подвергаются более высокому риску развития проблем со здоровьем из-за Aspergillus. Существуют различные виды аспергиллеза. Некоторые из них протекают в мягкой форме, а некоторые опасны для жизни человека.

Как происходит заражение аспергиллезом, диагностика инфекции

В группу аспергиллусов входит несколько форм культур, обитающих на всей территории земного шара. Эти грибы также называют нитчатыми. Пик активности аспергиллусов приходится на осенне-зимний период, в частности, в Северном полушарии земли эта грибковая культура обитает повсеместно.

Содержится аспергиллус и в жилище человека, например, в постельном белье и принадлежностях. Немногих из них вызывают болезни у человека и животных.

Типы заболеваний, вызванных аспергиллусом, разнообразны, они проявляются как в форме аллергии, так и в опасных для жизни инфекциях. Тяжесть развития аспергиллеза определяется различными факторами, но одним из наиболее важных является состояние иммунной системы человека.

Aspergillus не передается от человека к человеку, поэтому изоляция больного не требуется.

Существует приблизительно 180 видов Aspergillus, но менее 40 из них вызывают инфекции у человека. Наиболее распространенные виды, опасные для человека: А. flavus, A. terreus, А. niger. Заболевание диагностируется на основании анализов мокроты, кожных проб, анализа мочи, биопсии кожи или ткани внутреннего органа, предположительно подвергшегося атаке грибка.

Другие методы диагностики:

  • анализы крови на наличие антител, аллергенов и молекул гриба;
  • рентгенограмма грудной клетки;
  • компьютерная томография легких;
  • анализ состава бронхиальной слизи.

1. Аллергический бронхолегочный аспергиллез (ABPA), или «грибковая астма» (SAFS)

Довольно часто встречается у астматиков. Около 3% взрослых людей с астмой в какой-либо период их жизни заболевают этим видом аспергиллеза. ABPA довольно распространен у больных муковисцидозом, особенно если они достигают подросткового возраста и зрелости.

Читайте также:  Глубокий прикус: причины, признаки и лечение, как исправить

Симптомы похожи на проявления астмы: неустойчивые периоды плохого самочувствия, кашель и хрипы. Некоторые пациенты выкашливают слизистые пробки коричневого цвета. Диагноз может быть поставлен с помощью рентгена или проб мокроты, кожи и крови. В долгосрочной перспективе ABPA может привести к необратимому повреждению легких (фиброз или бронхоэктазы), если не лечить это заболевание.

Лечение проводят стероидами в виде аэрозоля или перорально (преднизолон), особенно во время приступов. Итраконазол (пероральное противогрибковое средство) является полезным для уменьшения общего количества стероидов, особенно когда они необходимы больным в средних и высоких дозах. Это лечение выгодно для пациента, поскольку стероиды имеют побочные эффекты, например истончение костей (остеопороз), а также высыпания на коже и увеличение веса, особенно при использовании их в течение длительного времени.

Некоторые пациенты с тяжелой астмой (т.е. требующей постоянных высоких доз ингаляционных стероидов) осведомлены об аспергиллезе и других грибковых инфекциях, однако не болеют его аллергической формой. Их состояние соответствует другой форме инфекции – грибковой астме. При таком заболевании многим больным помогает оральный итраконазол. За счет его приема уменьшают дозу ингаляционных стероидов.

2. Аллергический аспергиллезный синусит

Иными словами – воспаление пазух носа вследствие действия грибковых форм аспергиллуса. В этом случае инфекция локализуется в пазухах носа и вызывает развитие синусита. Так же как и при легочной форме, грибы могут вызвать три вида синусита – аллергический, грибковый и инвазивный. При синусите у больного наблюдается постоянная заложенность носа, возможно образование полипов. Для избавления от этого состояния используют хирургическое дренирование, в том числе удаление полипов, а также наблюдают за местом локализации инфекции. Пациенты принимают стероиды и противогрибковые средства перорально.

У больных, чьи иммунная система ослаблена в результате раковых заболеваний, облучения или лейкемии, развивается более серьезная форма синусита, который в конечном итоге перерастает в инвазивный аспергиллез. Если грибковые организмы не проникли внутри черепа, лечения противогрибковыми средствами и дренирования хватает для выздоровления пациента. Однако угроза жизни пациента существует при попадании инфекции в мозг. Самыми популярными препаратами для лечения синусита являются амфотерицин, каспофунгин, вориконазол, итраконазол.

3. Инвазивный аспергиллез

Инвазивный аспергиллез (далее по тексту ИА) – это серьезная инфекция, которая обычно поражает людей с ослабленной нервной системой или пациентов, подвергавшихся трансплантации органов или стволовых клеток. Наиболее уязвимы для инфекции легкие, однако другие органы так же могут быть мишенями грибка.

В результате воздействия аспергиллуса у пациента развивается бронхоэктаз (увеличение дыхательных путей). Особенно этот симптом распространен среди больных муковисцидозом, поскольку функция легких у них заметно снижена. Распространено появление очень густой мокроты в легких и затрудненное дыхание. Пациент не может откашлять мокроту, поскольку она слишком вязкая, а действующие антибиотики не в состоянии очистить глубокие слои легких от инфекции. Иногда аспергиллез и бактериальные легочные инфекции встречаются у одного пациента одновременно. Анализ мокроты на содержание Aspergillus имеет решающее значение для диагностики заболевания и его лечения. Терапию проводят обычно при помощи антигрибковых и противовоспалительных препаратов.

Люди с нарушениями работы иммунной системы иногда умирают от аспергиллеза. Шансы на выживание больных увеличиваются пропорционально скорости диагностики и квалифицированного лечения. В большинстве случаев заболевания лечение следует начинать при первых же признаках грибковой легочной инфекции.

Факторами риска при инвазивной форме аспергиллеза являются: пересадка костного мозга, низкое содержание белых кровяных клеток после лечения рака, обширные ожоги кожи, СПИД, хронические гранулематозные заболевания.

Симптомы инвазивного аспергиллеза: лихорадка, кашель, боль в груди, одышка. Организм пациента плохо реагирует или не реагирует на стандартные антибиотики. Рентген обычно помогает обнаружить место локализации инфекции и аномальное состояние легких. Бронхоскопия (осмотр внутренней части легких при помощи небольшой трубки, вставленной в нос) применяется для подтверждения диагноза.

У пациентов с практически полным отсутствием защитных сил организма аспергиллус может через кровь попадать в мозг и другие внутренние органы, например в глаза, почки, сердце или поражать кожу. Это состояние – плохой показатель, поскольку оно значительно увеличивает риск летального исхода от одного или нескольких сопутствующих заболеваний.

Эффективно лечение противогрибковыми препаратами, такими как вориконазол, каспофунгин, микафунгин, итраконазол или амфотерицин B, позаконазол, итраконазол. Вориконазол обычно действует лучше, чем амфотерицин В. Он может ставиться внутривенно или внутримышечно. Однако пожилые люди, а также пациенты с повреждениями печени могут слабо реагировать на лечение.

Ранее начало лечения дает высокие шансы на выживание. У пациентов с низким числом белых клеток восстановление этих клеток может играть важную роль в торможении роста и развития гриба. Иногда требуется оперативное вмешательство. В целом, более половины больных выживают после инвазивного аспергиллеза при соответствующем лечении. Инфекция является смертельной, если её не лечить.

4. Аспергиллема

Еще одна форма аспергиллеза – аспергиллема, также называемая «грибковым мячиком».

Гриб разрастается в участке легких, ранее нарушенном туберкулезом или саркоидозом. Любое заболевание легких, вызывающее нарушение альвеол, может сделать человека восприимчивым к аспергиллеме. Споры грибка проникают в полость легких и растут, образуя опухоль, похожую на мяч. Гриб выделяет токсические и аллергические продукты, которые вызывают интоксикацию организма. Больной чувствует себя очень плохо.

На ранних этапах заболевания симптомы могут никак не проявляться, однако спустя время пациент начинает испытывать такие симптомы:

  • Потерю веса;
  • Кашель;
  • Откашливание крови;
  • Усталость, общая слабость.

Лечение этой формы заболевания зависит от многих факторов, в том числе и от наличия легочных заболеваний в прошлом. При откашливании крови врачи сразу бьют тревогу и назначают анализы, способные подтвердить наличие аспергиллемы. Однако в бессимптомных случаях заболевания лечение может и не проводиться, что ухудшает прогноз больного. Для лечения этой формы аспергиллеза применяют итраконазол орально (400 мг в день). Он облегчает симптомы, однако не убивает грибок. Иногда лекарственные препараты вводят непосредственно через трубку в полость легких под местной анестезией.

Хронический легочный аспергиллез

Долгосрочное состояние (от 3 и более месяцев). Вызывает развитие кариеса в легких. Также иногда наблюдается присутствие одной или нескольких аспергиллем.

Кожный аспергиллез

Аспергеллус попадает в организм человека через повреждения кожи, например, после операции или раны от ожога. Развивается инфекция, сначала местная, а затем внутренняя.

Аспергиллез кожи может также произойти, если инвазивная форма инфекции распространяется на кожу изнутри тела, например из легких.

Пятна Габора: способ, который поможет улучшить зрение за месяц

Как взрослому человеку отучиться грызть ногти?

Список продуктов, которых важно обдавать кипятком перед употреблением

Зеленый чай способен остановить выпадение волос

Как определить развивающуюся шизофрению по снам?

Зарядка для мозгов – тренировки и упражнения для ума и памяти

«Фарма Вам» начала масштабное клиническое исследование по эффективности Моликсана в профилактике коронавируса

Моликсан: инструкция по профилактике ковида

Как выбрать глазной тонометр для дома?

Петербургские ученые доказали эффективность Моликсана в комплексной терапии коронавируса

Аспергиллез легких

Болезни органов дыхания

Общее описание

Аспергиллез легких — это патология бронхолегочной системы инфекционной природы, вызываемая грибками aspergillus рода плесневых.

Аспергиллез легких обычно представлен аспергилломой (скоплением грибковых друз размером до нескольких десятков миллиметров), а также бронхитом, пневмонией, воспалением плевры и бронхолегочным аспергиллезом аллергической природы. Как правило, аспергиллез развивается на фоне ослабления иммунитета, бронхоэктатической болезни, различных форм туберкулеза или рака легкого и заболеваний системы кроветворения.

От бронхолегочного аспергиллеза умирает около 30% больных (из пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита, умирает каждый второй).

Непосредственная причина данной патологии — попадание в организм человека грибка аспергиллы. На его наростах образуются так называемые конидии (споры). Они вдыхаются человеком из окружающего воздуха. После истечения инкубационного периода аспергиллы начинают непосредственно воздействовать на те органы и ткани, в которых зафиксировались. Конидии могут попасть внутрь человека вместе с пищей ненадлежащего качества или через открытую рану.

Аспергиллы чрезвычайно распространены в окружающей среде и встречаются повсеместно. Аспергиллы выделены из вентиляционных систем и систем кондиционирования воздуха, их находят в банях, душевых и ванных комнатах, в предметах обихода и личной гигиены. Если грибок «живет» в доме, то его легко активизировать, проводя, например, ремонт в квартире или перемещая старую мебель. Аспергилла живет в траве, опавшей листве, горшках с комнатными растениями, под ее воздействием гниют продукты.

Симптомы аспергиллеза легких

  • Кашель с отделением мокроты серого цвета. Иногда в мокроте могут встречаться комочки зеленоватого цвета.
  • Выделение крови при кашле.
  • Привкус плесени во рту.
  • Одышка и боли в грудной клетке.
  • Повышение температуры тела.
  • Озноб.
  • Отсутствие аппетита.
  • Плохой сон.
  • Общая слабость.

Диагностика аспергиллеза легких

  • Общий анализ крови: увеличение количества лейкоцитов, эозинофилов, повышение скорости оседания эритроцитов.
  • Рентгенологическое исследование легких: инфильтраты, полости в легочной паренхиме.
  • Анализ мокроты (проводится с целью обнаружения патогенного грибка). Диагностическую ценность имеет только повторное обнаружение элементов грибка, подтвержденное и серологически.
  • Иммунологические реакции с антигенами гриба: связывание комплемента, преципитация, пассивная гемагглютинация и иммуноэлектрофорез.
  • Внутрикожные пробы с аллергеном аспергиллов.
  • Биопсия пораженного органа (проводится в сложных диагностических случаях).

Лечение аспергиллеза легких

Назначают противогрибковые препараты «Амфотерицин В», «Амфоглюкамин», «Микогептин». Если заболевание протекает в легкой форме, применяют препараты в таблетках — «Амфоглюкамин» и «Микогептин». Дальнейшая терапия включает неоднократные курсы в течение 2–3 недель с суточной дозой препарата 400–600 тыс. ЕД от 4 до 6 раз в сутки. Если поражены верхние дыхательные пути и легкие, показаны ингаляции «Амфотерицина В» в 5 мл дистиллированной воды. К данному раствору обычно добавляют 2 мл 2,4%-ного раствора «Эуфиллина». Рекомендуется проведение ингаляций не менее двух раз в день в течение 1–2 недель. После недельного перерыва курс лечения повторяют. Внутривенно препарат должен вводиться капельно, медленно, из расчета 0,1–1 мг на килограмм массы тела пациента не менее 2 раз в неделю. Курс лечения — 16–20 вливаний.

Аспергиллома практически не поддается консервативному лечению. Если аспергиллома осложняется повторными кровохарканьями и абсцедирующими пневмониями, прибегают к резекции легких.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

  1. Амфотерицин В (противогрибковый антибиотик). Режим дозирования:
    • В/в введение. Перед каждым вливанием устанавливают точный вес больного и производят расчет дозы препарата. Дозу Амфотерицина В устанавливают для каждого больного индивидуально из расчета 250 ЕД/кг массы тела. Предварительно вводят 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости). В дальнейшем при отсутствии побочных эффектов и при необходимости доза может быть постепенно увеличена до 1000 ЕД/кг. Препарат вводят через день или 1-2 раза в неделю (из-за риска кумуляции). Про-должительность курса лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и составляет не менее 4-8 недель во избежание рецидивов. Общая доза Амфотерицина В на курс лечения в среднем составляет 1,5-2 млн ЕД (18-20 вливаний).
    • Ингаляционное введение. Ингаляции назначают 1-2 раза/сут. продолжительно-стью до 15-20 мин. в дозах из расчета 50000 ЕД (10 мл) на ингаляцию, что соответствует суточной дозе 1000-2000 ЕД/кг массы тела больного. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25000 ЕД (5 мл). Продолжительность курса лечения составляет 10-14 дней и зависит от тяжести и длительности заболевания. При необходимости назначают повторный курс после 7-10-дневного перерыва.
  2. Микогептин (противогрибковый антибиотик). Режим дозирования: внутрь, 0,4-0,6 г (200-300 тыс. ЕД) 2 раза в сутки, в течение 10-14 дней. При необходимости и хорошей переносимости через 7 дней курс лечения повторяют.
  3. Амфоглюкамин (противогрибковый антибиотик). Режим дозирования: внутрь, после еды, взрослым и детям старше 14 лет начальная доза — 200000 ЕД 2 раза в сутки, при недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу увеличивают до 500000 ЕД 2 раза в сутки. Длительность лечения — до 3–4 нед. Детям до 2 лет — по 25000 ЕД 2 раза в сутки, 2–6 лет — по 100000 ЕД 2 раза в сутки, 6–9 лет — 150000 ЕД 2 раза в сутки, 9–14 лет — 200000 ЕД 2 раза в сутки. При необходимости и отсутствии побочных эффектов курс лечения повторяют после 5–7-дневного перерыва.

Аспергиллез

Аспергиллез – это инфекционное заболевание, вызываемое плесневыми грибами рода Aspergillus. Он поражает чаще всего органы дыхания, однако гриб может прижиться в любом органе.

Признаки

Инкубационный период заболевания точно не установлен. Симптомы зависят от того, какой орган поражен.

Бронхолегочный аспергиллез сначала протекает как бронхит или трахеобронхит. Пациент жалуется на слабость, кашель с серой мокротой, в которой иногда обнаруживаются прожилки крови и комочки – колонии аспергиллов.

Однако если болезнь не лечить, то развивается аспергиллезная пневмония. Процесс может быть острым и хроническим. При острой аспергиллезной пневмонии у страдающего наблюдается высокая температура, одышка, боли в груди, кашель с вязкой слизисто-гнойной мокротой с прожилками крови и серо-зелеными комочками. В комочках при микроскопии можно обнаружить аспергиллы. Ночью пациент обильно потеет. Постепенно слабость нарастает, страдающий теряет вес.

Хронические формы аспергиллезной пневмонии развиваются на фоне какого-либо поражения легких. Поэтому пациент жалуется на симптомы основного заболевания, а также на зеленоватые комочки в мокроте и запах плесени изо рта.

Аспергиллома легкого может никак не проявляться и обнаруживаться только при рентгенологическом исследовании. А может проявляться и повторяющимся кровохарканьем, и даже легочными кровотечениями.

Аспергиллез лор-органов развивается, если поражены уши, слизистая оболочка носа или гортани. При поражении ушного канала пациента беспокоит зуд в ухе, иногда боль в нем. По ночам из уха может вытекать жидкость. Это можно заметить по пятнам на подушке, которые она оставляет.

Аспергиллез глаз проявляется конъюнктивитом. Пациенты жалуются на зуд в глазах, слезотечение, гноение. Конъюнктива при этом красная, отечная. Возможно снижение зрения и пелена перед глазами.

При поражении кожи на ней образуются различные узелки.

При поражении желудочно-кишечного тракта заболевание проявляется тошнотой, рвотой, жидким пенистым стулом, запахом плесени изо рта.

Аспергиллы могут поражать и сердце, вызывая эндокардит. Особенно часто это бывает у пациентов с искусственными клапанами сердца. Это заболевание проявляется лихорадкой, кашлем, одышкой, слабостью, постоянной усталостью, ночным потом, снижением веса.

Генерализованный аспергиллез развивается у пациентов с угнетенной иммунной системой. При этой форме споры гриба разносятся с током крови по всему организму, образуя метастазы в различных органах. При этом у пациента повышается температура, это состояние сопровождается ознобом, бредом. Дыхание часто затруднено. Может развиться почечная или печеночная недостаточность, появиться кровь в моче. Часто у пациентов с генерализованной формой образуются тромбы. Эта форма довольно часто приводит к летальному исходу.

Описание

Аспергилез – это самый частый микоз легких. Чаще всего заболевание вызывают грибы Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus clavatus. Возможно, это связано с тем, что аспергиллы есть везде. Их можно обнаружить в почве, зерне, муке, сене, пыли. Бывало, что аспергиллы обнаруживали в пыли в больницах – это способствовало развитию внутрибольничной инфекции. Часто эти грибы обнаруживают в помещениях, в которых выделывают шкуры, обрабатывают шерсть. Источником заболевания могут быть старые кондиционеры, ингаляторы, увлажнители воздуха, почва комнатных растений и пищевые продукты. Много грибков в помещении может быть и при строительных работах и при ремонте.

В организм человека эти грибы попадают с пылью, с вдыхаемым воздухом или с пищей. Иногда заражение может произойти через кожу, но для этого на коже должны быть какие-либо раны. От больного человека заразиться нельзя. В последнее время аспергиллез часто диагностируют у страдающих различными иммунодефицитами. Часто аспергиллезом заболевают и страдающие сахарным диабетом. Аспергиллез может присоединяться к уже существующему заболеванию легких, осложняя его. Это заболевание часто сопровождает туберкулез легких, рак легких, хронический бронхит. Аспергиллез может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию какого-либо органа. Этим людям специально назначают препараты, угнетающие иммунитет, чтобы организм не отторгал донорский орган. Но при этом организм не может и сопротивляться инфекциям.

Читайте также:  Йод от бородавок: способы применения и противопоказания к лечению

Попадая в организм человека, аспергиллы закрепляются на слизистой оболочке бронхов и размножаются там. Часть спор попадает и в альвеолы. В норме альвеолярные макрофаги (клетки иммунной системы, поглощающие инородные микроорганизмы) успешно борются со спорами. Но если макрофагов мало или спор слишком много, происходит заражение. Постепенно они прорастают в сосуды, попадают в ткань легких. Все это провоцирует некротизирующее воспаление и кровотечения.

Попадая на кожу, у некоторых аспергиллы вызывают аллергическую реакцию, даже не проникая в организм.

Диагностика

Диагноз ставит миколог или инфекционист на основании клинической картины и данных анамнеза. Однако необходимо проконсультироваться и с оториноларингологом, чтобы исключить поражения лор-органов. Миколог обязательно должен выяснить, не работал ли пациент в местах с повышенной вероятностью заражения аспергиллезом, в каких условиях он живет, нет ли у него хронических заболеваний, ослабляющих иммунную систему, страдает ли он сахарным диабетом. Также необходимо знать, принимал ли пациент в последнее время антибиотики, если принимал, то какие и как долго.

При подозрении на аспергиллез берут на анализ мокроту и бронхоальвеолярный смыв. Проводят ее микроскопическое исследование и посев на питательную среду. Для выявления аспергиллов используют метод полимеразной цепной реакции и реакцию преципитации. Также берут кровь на общий и биохимический анализы крови, анализ на ВИЧ.

Для выяснения степени поражения легких делают рентгенографию грудной клетки.

Для получения бронхоальвеолярного смыва проводят бронхоскопию.

В некоторых случаях для микроскопии и посева требуется биоптат пораженного органа. В этом случае проводят его биопсию.

Аспергиллез дифференцируют с бронхитом, абсцессами легких, туберкулезом легких, раком легких.

Лечение

Лечат аспергиллез противогрибковыми препаратами. Однако при легочном аспергиллезе такая терапия не всегда эффективна, поэтому часто прибегают к хирургическому вмешательству – удаляют пораженную часть легкого. Параллельно назначают кортикостероидные препараты для устранения закупорки бронхов слизью.

При генерализованном аспергиллезе лекарственную терапию сочетают с хирургическим лечением.

При поражениях кожи противогрибковые препараты применяют местно.

При аллергической реакции на аспергиллы назначают антигистаминные препараты.

Прогноз при генерализованной форме неблагоприятный. При поражениях легких летальность – 20-35 %. При поражениях кожи и глаз прогноз благоприятный.

Профилактика

Профилактика аспергиллеза заключается в своевременном выявлении страдающих этим заболеванием и их правильном лечении, а также предотвращении внутрибольничных инфекций. Изолировать пациента не нужно, так как заразиться от него невозможно. Однако при наличии в доме страдающего аспергиллезом стоит уделить больше внимания влажной уборке.

В отделениях для пациентов с пониженным иммунитетом не должно быть пыли и цветов. При появлении спор аспергиллов необходимо обрабатывать помещение дезинфекционными препаратами.

Следует регулярно чистить кондиционеры и увлажнители воздуха, регулярно делать влажную уборку.

Обязательно нужно укреплять иммунитет, так как при его снижении резко возрастает вероятность развития этого заболевания. Для этого нужно закаляться, принимать витамины. Необходимо своевременно лечить инфекционные заболевания.

Нельзя употреблять в пищу несвежие плесневелые продукты.

Асманекс ® Твистхейлер ® (Asmanex Twisthaler)

Лек. формаДозировкаКол-во, штПроизводитель
порошок для ингаляций дозированный200 мкг/доза 400 мкг/доза1

Сервисы РЛС ® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Действующее вещество:

Аналоги по АТХ

Асманекс ® Твистхейлер ®
Инструкция по медицинскому применению – РУ № ЛС-000594

Дата последнего изменения: 24.01.2017

Состав

Асманекс Твистхейлер 200 мкг/доза.

Каждый твистхейлер содержит:

ИнгредиентыСостав на Твистхейлер (30 доз)Состав на Твистхейлер (60 доз)Содержание в одном граммеСодержание в одной дозе
Мометазон фуроат35,0 мг35,0 мг147 мг200 мкг
Лактоза безводная205,0 мг205,0 мг853 мг1161 мкг

Асманекс Твистхейлер 400 мкг/доза.

Каждый твистхейлер содержит:

ИнгредиентыСостав на Твистхейлер (30 доз)Состав на Твистхейлер (60 доз)Содержание в одном граммеСодержание в одной дозе
Мометазон фуроат35,0 мг35,0 мг147 мг4 00 мкг
Лактоза безводная205,0 мг205,0 мг853 мг2321 мкг

Описание лекарственной формы

Белого или практически белого цвета порошкообразные агломераты без видимых посторонних включений.

Фармакологическая группа

Глюкокортикостероид для местного применения.

Фармакодинамика

Асманекс ® Твистхейлер ® (мометазона фуроат) – глюкокортикостероидный (ГКС) препарат для ингаляций, оказывающий местное противовоспалительное действие.

Механизм противоаллергического и противовоспалительного действия мометазона фуроата обусловлен его способностью ингибировать высвобождение медиаторов воспаления. In vitro мометазона фуроат существенно ингибирует высвобождение лейкотриенов из лейкоцитов. В культурах клеток мометазона фуроат продемонстрировал высокую способность ингибировать синтез и высвобождение интерлейкинов 1, 5 и 6 (ИЛ-1, ИЛ-5, ИЛ-6), а также фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α); он также является ингибитором продукции LT (лейкотриенов), а также чрезвычайно мощным ингибитором Th 2 -цитокинов, интерлейкинов 4 и 5 CD4-Т -клетками человека.

У мометазона фуроата сродство и способность к связыванию с ГКС рецепторами человека в 12 раз выше, чем у дексаметазона, в 7 раз выше, чем у триамцинолона ацетонида, в 5 раз выше, чем у будесонида и в 1,5 раза выше, чем у флутиказона.

Применение препарата Асманекс ® Твистхейлер ® в дозах от 100 до 800 мкг/сут улучшает функцию внешнего дыхания (по показателям пиковой скорости выдоха и объема форсированного выдоха за первую секунду), приводит к более полному контролю симптомов бронхиальной астмы и снижает потребность в применении ингаляционных бета2– адреномиметиков. Улучшение функции дыхания наблюдается у некоторых пациентов уже

через 24 ч после начала терапии, однако максимальный эффект обычно достигается не ранее, чем через 1-2 недели. Улучшение функции дыхания сохраняется на протяжении всего периода лечения.

У пациентов с бронхиальной астмой при регулярном применении препарата Асманекс ® Твистхейлер ® в течение 4 недель в дозах от 200 мкг 2 раза/сут до 1200 мкг не выявляется признаков подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, а системные эффекты проявляются только при применении в дозе 1600 мкг/сут.

Фармакокинетика

Системная биодоступность мометазона фуроата после ингаляции низка, в частности, из-за малого всасывания и значительного пресистемного метаболизма данного лекарственного препарата при его проглатывании. В разных исследованиях оценки воздействия мометазона фуроата в равновесном состоянии при назначении его в виде ингаляции, а также после однократного внутривенного введения абсолютная биодоступность составляла примерно 16 % у здоровых пациентов и примерно 10 % — у пациентов с астмой. При применении в рекомендованных дозах концентрация препарата в плазме находится около или ниже порога определения (50 пг/мл). Вследствие этого невозможно определить ни период полувыведения, ни объем распределения мометазона фуроата после ингаляции.

Показания

  • Базисная терапия бронхиальной астмы (БА) любой степени тяжести (в т.ч, у пациентов, применявших ранее как ингаляционные, так и системные ГКС, а также при недостаточной эффективности применявшейся ранее терапии без использования ГКС);
  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) от умеренной степени тяжести до очень тяжелой.

Противопоказания

  • Детский возраст (до 12 лет).
  • Установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата (мометазона фуроат и лактоза).

Активный или латентный туберкулез легких, грибковые, бактериальные или системные вирусные инфекции, герпетическое поражение глаз (Herpes simplex), беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение во время беременности и лактации

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения препарата во время беременности не проводилось, и нет данных о том, проникает ли мометазона фуроат в грудное молоко. Однако после ингаляционного применения концентрация мометазона фуроата в плазме крови очень низка; воздействие на плод, вероятно, чрезвычайно мало, вероятность токсического воздействия на репродуктивность очень низка. Применение препарата Асманекс ® Твистхейлер ® (как и других ингаляционных ГКС) во время беременности и у кормящих матерей возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Новорожденные, матери которых получали ГКС во время беременности, требуют наблюдения для выявления признаков недостаточности функции коры надпочечников.

Применение в педиатрической практике

Безопасность и эффективность применения препарата Асманекс ® Твистхейлер ® у детей до 12 лет не изучены.

Рекомендуют регулярно контролировать рост подростков, получавших длительную терапию ГКС для ингаляций. При замедлении роста следует пересмотреть проводимую терапию с целью снижения дозы ингаляционных ГКС до минимальной, при которой достигается эффективный контроль за симптомами заболевания.

Способ применения и дозы

В виде ингаляций. Рекомендуемые дозы зависят от тяжести заболевания.

При стабильном течении БА легкой и средней степени тяжести рекомендуемая начальная доза препарата Асманекс ® Твистхейлер ® составляет 400 мкг 1 раз в сутки. Ингаляцию

рекомендуется делать вечером. У некоторых пациентов (например, получавших ранее ингаляции ГКО в высоких дозах) более адекватный контроль течения заболеваний достигается, когда суточная доза 400 мкг поделена на 2 ингаляции. У ряда пациентов при проведении поддерживающей терапии возможно снижение суточной дозы до 200 мкг 1 раз в сутки вечером. В этих случаях следует использовать препарат Асманекс ® Твистхейлер ® с содержанием мометазона фуроата 200 мкг в 1 дозе.

Дозу следует подбирать индивидуально (до достижения минимальной дозы, обеспечивающей адекватный контроль за течением астмы).

При тяжелой форме БА начальная рекомендуемая доза составляет 400 мкг 2 раза в сутки, что соответствует максимальной рекомендованной суточной дозе 800 мкг. После достижения эффективного контроля симптомов астмы следует постепенно снижать дозу препарата Асманекс ® Твистхейлер ® до минимальной эффективной.

При переходе с приема перорального ГКС на терапию препаратом Асманекс ® Твистхейлер ® сначала оба препарата применяют одновременно. Приблизительно через неделю одновременного применения начинают постепенно отменять пероральный ГКС, уменьшая его суточную дозу или пропуская один прием. Следующее снижение дозы проводят еще через 1 или 2 недели, в зависимости от состояния больного. Дозу не следует уменьшать более чем на 2,5 мг преднизолона в сутки (или его эквивалента). Отмену обязательно следует проводить постепенно. При этом необходим тщательный контроль состояния пациента, включая показатели функции дыхания (чтобы не упустить момент ухудшения течения бронхиальной астмы) и функции надпочечников (для исключения недостаточности функции коры надпочечников).

При ХОБЛ рекомендуемая доза составляет 800 мкг/сут. Большинство пациентов могут принимать всю дозу один раз в сутки вечером. Для некоторых пациентов более эффективно применение препарата по 400 мкг 2 раза в сутки.

Правила пользования ингалятором-Твистхейлером

Прежде чем открыть Твистхейлер, следует убедиться, что он находится вертикальном положении, а счетчик и указатель на крышке совмещены. Затем Твистхейлер открывают,

сдвигая белую крышку против часовой стрелки, одновременно придерживая в фиксированном положении основание Твистхейлера. Счетчик доз при этом отмечает использование 1 дозы.

Далее Твистхейлер следует поместить в ротовую полость и, обхватив губами мундштук, быстро и глубоко вдохнуть. Затем вынуть мундштук изо рта и задержать дыхание на 10 сек или настолько надолго, насколько это удобно пациенту. Пациент не должен выдыхать через Твистхейлер.

Чтобы закрыть Твистхейлер, необходимо вернуть крышку на место сразу после ингаляции и повернуть крышку по часовой стрелке одновременно мягко нажимая ее вниз, пока не раздастся щелчок и крышка полностью не закроется. Стрелка на крышке при этом полностью совместится с окошком счетчика. При этом происходит загрузка новой дозы препарата для следующей ингаляции.

Пациенту следует посоветовать полоскать рот после каждой ингаляции. Это снижает риск развития кандидоза ротовой полости.

Дисплей счетчика покажет, когда будет загружена последняя доза. После дозы 01 на счетчике высветится 00 и крышка будет заблокирована. После этого проведение ингаляций станет невозможным и Твистхейлер следует выбросить.

Твистхейлер необходимо содержать в сухом и чистом состоянии. Мундштук снаружи можно протирать сухой марлей или тканью. Твистхейлер нельзя мыть водой.

Побочные действия

Наиболее часто: кандидоз полости рта, фарингит, дисфония, головная боль.

Редко: сухость во рту и в горле, диспепсия, прибавка массы тела, сердцебиение.

Нет никаких данных, которые указывают, что риск развития нежелательных явлений выше у подростков или пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Возможно развитие системных побочных эффектов, характерных для ингаляционных глюкокортикостероидов, особенно при применении в высоких дозах и в течение продолжительного времени.

При применении ингаляционных ГКС для лечения астмы возможно развитие бронхоспазма и увеличение количества хрипов в легких сразу после ингаляции; могут возникать также системные побочные эффекты (особенно при применении в высоких дозах и в течение продолжительного времени). Эти эффекты включают в себя угнетение функции коры надпочечников, задержку роста у детей и подростков, деминерализацию костной ткани, глаукому, повышение внутриглазного давления, развитие катаракты.

За время постмаркетингового применения препарата зарегистрированы единичные сообщения о реакциях гиперчувствительности, таких как сыпь, кожный зуд, ангионевротический отек и анафилактическая реакция. Сообщалось об ухудшении течения астмы, которое может проявляться кашлем, одышкой, свистящим дыханием и бронхоспазмом.

Передозировка

В связи с низкой системной биодоступностью препарата Асманекс ® Твистхейлер ® передозировка не требует каких-либо специальных методов терапии, кроме контроля состояния пациента. Затем следует возобновить применение препарата в терапевтической дозе.

Следует учитывать, что длительное применение ГКС для ингаляций в повышенных дозах может привести к подавлению функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В таких случаях проводят симптоматическую терапию, постепенную отмену препарата, коррекцию электролитных нарушений.

Взаимодействие

При одновременном применении препарата Асманекс ® Твистхейлер ® и ингибитора фермента CYP3A4 кетоконазола отмечено увеличение концентрации мометазона фуроата в плазме крови. Однако, маловероятно, что эти изменения имеют клиническое значение.

Особые указания

Как и при применении других кортикостероидов, следует помнить о возможности развития реакций гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, зуд, эритему, а также отек глаз, лица, губ и горла.

Асманекс ® Твистхейлер ® не предназначен для быстрого купирования бронхоспазма. Пациента следует предупредить, что для этой цели следует использовать ингаляционные бронхолитики быстрого действия.

Пациента следует предупредить также о необходимости немедленного обращения к врачу в случае, если на фоне терапии препаратом Асманекс ® Твистхейлер ® эпизоды обострения астмы не удается контролировать применением бронхолитиков. В этих случаях может потребоваться повышение дозы препарата Асманекс ® Твистхейлер ® (вплоть до максимальной рекомендуемой суточной) или/и назначение системных ГКС.

Следует объяснить пациенту необходимость постоянного применения препарата Асманекс ® Твистхейлер ® (даже при отсутствии симптомов заболевания) и недопустимость резкого прекращения ингаляций.

При переходе с системных ГКС на ингаляции препаратом Асманекс ® Твистхейлер ® требуется особая осторожность из-за возможного риска развития надпочечниковой недостаточности. После отмены системных ГКС для восстановления функции гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой системы требуется несколько месяцев.

Во время стрессовых ситуаций, включая травмы, хирургические вмешательства, инфекционные заболевания или тяжелый приступ бронхиальной астмы, пациентам, ранее получавшим ГКС для системного применения, требуется дополнительное назначение короткого курса системных ГКС, которые затем, по мере стихания симптомов, постепенно отменяют. Таким пациентам следует рекомендовать носить при себе небольшое количество ГКС для приема внутрь вместе с предостерегающей карточкой. На ней следует обозначить необходимость применения при стрессовых ситуациях системных ГКС и их рекомендуемые дозы. У этой категории пациентов необходимо регулярно контролировать функцию надпочечников (в частности, утреннее содержание кортизола в плазме крови).

При переходе с системных ГКС на препарат Асманекс ® Твистхейлер ® возможно проявление сопутствующих аллергических заболеваний, симптомы которых ранее подавлялись кортикостероидной системной терапией. В этот период у некоторых пациентов возможно появление признаков отмены системных ГКС, включая боль в мышцах и/или суставов, депрессию, чувство усталости, несмотря на то, что показатели функции легких при этом стабильны или даже улучшаются. Таких пациентов следует убеждать в необходимости продолжения терапии препаратом Асманекс ® Твистхейлер ® , но при этом тщательно контролировать их состояние в связи с возможным развитием недостаточности коры надпочечников. Если возникают признаки недостаточности надпочечников, следует временно увеличить дозу ГКС для системного применения, и в дальнейшем их отмену проводить более плавно.

Как и при использовании других ингаляционных препаратов, после применения препарата Асманекс ® Твистхейлер ® возможно развитие парадоксального бронхоспазма. В этом случае требуется немедленное применение ингаляционных быстродействующих бронходилататоров с последующей отменой препарата Асманекс ® Твистхейлер ® и назначения альтернативной терапии.

Пациентам, получающим ГКС или другие иммунодепрессанты, следует посоветовать избегать контактов с больными некоторыми инфекциями (ветряная оспа, корь) и обязательно проконсультироваться с врачом в случае, если такой контакт произошел (особенно важно при применении у подростков (старше 12 лет).

Для поддержания низкого потенциала подавления гилоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не следует превышать рекомендованные дозы, и у каждого пациента дозу препарата Асманекс ® Твистхейлер ® следует титровать, добиваясь минимальной эффективной. При назначении препарата Асманекс ® Твистхейлер ® врачу следует учитывать, что воздействие препарата на выработку кортизола может варьировать у разных пациентов.

Данных о том, что применение препарата Асманекс ® Твистхейлер ® в дозах, превышающих рекомендуемые, приводит к усилению его терапевтического эффекта, не имеется.

Возникновение кандидоза может потребовать проведения соответствующей противогрибковой терапии или прекращения применения препарата Асманекс ® Твистхейлер ® .

Форма выпуска

По 240 мг порошка для ингаляций в ингаляторе-твистхейлере (30 или 60 доз). Твистхейлер упаковывают в алюминиевую фольгу, ламинированную полимерной пленкой. Упакованный в фольгу твистхейлер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В недоступном для детей месте, при температуре от 8 до 30 °С.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Использовать в течение 3 месяцев после вскрытия упаковки из фольги.

Асманекс® (порошок для ингаляций, 200 мкг/доза)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Асманекс®

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций 200 мкг/доза и 400 мкг/доза

Состав

Одна доза содержит

активное вещество мометазона фуроата (микронизированного) 200 мкг или 400 мкг,

вспомогательное вещество – лактоза безводная микронизированная.

Описание

Порошкообразные гранулы белого или практически белого цвета, без видимых механический включений

Фармакотерапевтическая группа

Другие ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Глюкокортикостероиды. Мометазон

Код АТХ R03BA07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Системная биодоступность мометазона фуроата после пероральной ингаляции является низкой из-за плохой всасываемости из легких и пищеварительного канала и обширного пресистемного метаболизма. Концентрация мометазона в плазме крови после ингаляции при рекомендуемой дозировке от 200 микрограмм до 400 микрограмм в сутки была в целом близка к или ниже предела количественного определения (50 pг/мл) аналитического анализа.

После внутривенного болюсного введения Vd составил 332 л. Связывание с белком in vitro для мометазона фуроата является высоким, от 98 % до 99 % в диапазоне концентрации от 5 до 500 нг/мл. Часть дозы вдыхаемого мометазона фуроата, которая проглатывается и всасывается в желудочно-кишечном тракте, подвержена обширному метаболизму на многочисленные метаболиты. Основных метаболитов, определяемых в плазме крови, нет. В микросомах печени человека мометазон метаболизируется цитохромом P-450 3A4 (CYP3A4).

После внутривенного болюсного введения период полувыведения (T1/2) мометазона фуроата составляет приблизительно 4.5 часа. Перорально вдыхаемая доза с радиометкой выделяется в основном с фекалиями (74 %) и в меньшей степени с мочой (8 %).

Фармакодинамика

Асманекс® – глюкокортикостероидный препарат для ингаляций с местным противовоспалительным действием. Механизм противоаллергического и противовоспалительного эффектов мометазона фуроата в значительной мере заключается в его способности снижать высвобождение медиаторов воспаления. Он существенно ингибирует высвобождение лейкотриенов из лейкоцитов у пациентов, страдающих аллергией, ингибирует синтез и высвобождение интерлейкинов 1, 5, 6, а также фактора некроза опухоли альфа (IL-1, IL-5, IL-6 и TNF); он является также сильным ингибитором продуцирования LT (лейкотриенов), а кроме того – очень сильным ингибитором продуцирования Th2-цитокинов, интерлейкинов 4, 5 (IL-4, IL-5) CD4+ Т-клетками человека.

Применение Асманекса® в дозах от 200 до 800 мкг/сутки улучшало функции внешнего дыхания по показателям пиковой скорости выдоха и объема форсированного вдоха 1 (ОФВ1), до более полного контроля симптомов астмы и снижало потребность в применении ингаляционных 2-агонистов. Улучшение функции дыхания наблюдалось у некоторых пациентов уже через 24 часа после начала терапии, однако максимальный эффект достигался через 1-2 недели. Улучшение функции внешнего дыхания сохранялось в течение всего периода лечения.

У пациентов, больных астмой, при многократном введении Асманекса® в течение 4 недель в дозах от 200 мкг дважды в сутки до 1200 мкг ежедневно не были выявлены признаки клинически значимого угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (HPA) при любом уровне доз, а заметный уровень системной активности наблюдался лишь при дозе 1600 мкг в сутки.

Показания к применению

– поддерживающая терапия персистирующей астмы

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для ингаляций через рот. Рекомендованные дозы зависят от тяжести заболевания. Препарат применяют для контроля приступов бронхиальной астмы у взрослых и детей с 12 лет.

Персистирующая астма легкой и средней степени тяжести. Рекомендованная начальная доза лечения асманексом составляет 400 мкг 1 раз в сутки. Ингаляцию рекомендовано проводить вечером. У некоторых пациентов, ранее получавших высокие ингаляционные дозы глюкокортикостероидов, более эффективный контроль заболевания достигается, когда суточная доза 400 мкг разделена на 2 ингаляции (по 200 мкг дважды в сутки).

Для некоторых пациентов эффективная поддерживающая доза может быть снижена до 200 мкг 1 раз в сутки. Ингаляцию рекомендовано проводить вечером.

Доза должна определяться индивидуально и постепенно снижаться до наименьшей дозы, обеспечивающей адекватный контроль течения астмы.

Тяжелая форма бронхиальной астмы. Начальная рекомендованная доза Асманекса® составляет 400 мкг 2 раза в сутки, что является максимальной рекомендованной дозой. После достижения эффективного контроля симптомов астмы следует постепенно снижать дозу Асманекса® до минимально эффективной.

Асманекс® продемонстрировал улучшение легочной функции в течение 24 часов после первой дозы. Однако у некоторых пациентов максимальный позитивный эффект может быть достигнут не ранее, чем через 1 – 2 недели или позже.

Настоятельно рекомендована низкая скорость отмены препарата. В период отмены пероральных кортикостероидов следует проводить тщательный мониторинг пациентов на наличие симптомов нестабильной астмы, включая объективные измерения функции дыхательных путей, а также почечной недостаточности.

Пациент должен быть предупрежден, что Асманекс® не предназначен для использования “по требованию” в качестве облегчающего препарата для снятия острых симптомов. Препарат необходимо принимать регулярно для поддержания терапевтической пользы, даже если симптомы отсутствуют.

Легкая степень астмы: > 1 раза в неделю, но 2 раз в месяц; максимальная скорость выдоха МСВ или объемная скорость вдоха ОСВ1 > 80 % прогнозируемых, колебание 20-30 %.

Средняя степень астмы: ежедневные симптомы; обострения могут оказывать воздействие на активность и сон; симптомы астмы, проявляющиеся в ночное время > 2 раз в неделю; суточный прием бета2 – антагониста быстрого действия; МСВ или ОСВ1 > 60 % – 30%.

Особые группы пациентов.

Дети младше 12 лет. Отсутствуют клинические данные по применению препарата в данной возрастной группе пациентов.

Пожилые пациенты старше 65 лет. Коррекция дозы не требуется.

Правила пользования ингалятором-твистхейлером.

Внимание! Не следует открывать без необходимости ингалятор! Открытие без последующей ингаляции приводит к потере дозы.

Пациент должен находиться в положении стоя при вдыхании препарата. Перед тем, как снять с твистхейлера колпачок, следует убедиться в том, что счетчик доз и метка на колпачке совмещены. Твистхейлер открывают, вращая белый колпачок против часовой стрелки, одновременно придерживая в фиксированном положении окрашенную нижнюю часть. Счетчик доз отмечает при этом использование 1 дозы. Пациент должен ввести ингалятор в рот, зажав мундштук губами, и вдохнуть глубоко и быстро. Потом ингалятор вынимают изо рта и задерживают дыхание приблизительно на 10 сек или настолько, насколько это будет удобно больному. Пациент не должен выдыхать через ингалятор. Для закрытия ингалятора после каждой ингаляции следует немедленно установить на место колпачок, удерживая устройство вертикально, и загрузить следующую дозу в устройство путем поворота колпачка по часовой стрелке, одновременно осторожно нажимая на него книзу, пока не услышите щелчок и колпачок не будет полностью закрыт. Стрелка на колпачке при этом полностью совместится с окошком счетчика. После ингаляции рекомендуется прополоскать рот. Это поможет снизить риск развития кандидоза.

Цифровой дисплей счетчика доз покажет, когда будет загружена последняя доза. После дозы 01 счетчик будет показывать 00, и колпачок будет заблокирован. После этого проведение ингаляций будет невозможно, и устройство должно быть утилизировано. Ингалятор Твистхейлер следует держать чистым и сухим. Внешнюю поверхность мундштука можно протирать сухой тканью или салфеткой. Твистхейлер нельзя промывать водой.

Побочные действия

– кандидоз полости рта

Очень часто при дозировке 400 мг дважды в сутки

– сухость во рту и горле

– увеличение веса и учащение сердцебиения

– развитие глаукомы, повышение внутриглазного давления и/или катаракта

– реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, отек Квинке, анафилактические реакции, отек глаз, лица, губ и горла

– обострение астмы, кашель, одышка, свистящее дыхание, бронхоспазм

– психомоторная гиперактивность, нарушение сна, беспокойство, депрессия, агрессия

– понижение минеральной плотности кости

Противопоказания

– повышенная чувствительность к компонентам препарата или молочным протеинам, содержащимся в лактозе

– детский возраст до 12 лет

– беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении асманекса с ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом отмечено приблизительно 2-х кратное увеличение в плазме концентрации мометазона фуроата.

Особые указания

Асманекс® используют с осторожностью или не используют совсем у больных активным или латентным туберкулезом легких или с грибковыми, бактериальными, системными вирусными инфекциями или герпетическим поражением (вирусом Herpes simplex).

Возникновение кандидоза может требовать проведения соответствующей противогрибковой терапии или прекращения применения Асманекса®.

Аналогично другим ингаляционным препаратам, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма после введения дозы. Если бронхоспазм возникает после введения Асманекса®, нужно немедленно применить быстродействующий ингаляционный бронходилятатор, отменить Асманекс® и назначить альтернативную терапию.

Переходить с глюкокортикостероидов для системного применения на ингаляции Асманекса® нужно с особенной осторожностью с учетом риска развития недостаточности надпочечниковых желез. После отмены системных глюкокортикостероидов для восстановления функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы нужно несколько месяцев.

При переходе с приема перорального глюкокортикостероида на терапию асманексом в начале терапии оба препарата следует применять одновременно. Приблизительно через одну неделю одновременного применения начинают постепенно отменять прием системного глюкокортикостероида путем уменьшения дозы ежедневно или пропуская один прием. Следующее снижение дозы проводят еще через 1 или 2 недели, в зависимости от состояния пациента. В целом величины уменьшения дозы не должны превышать 2.5 мг преднизолона или его эквивалента ежедневно. Отмену следует проводить постепенно. При этом нужен тщательный контроль за состоянием пациента, включая показатели функции внешнего дыхания (для выявления признаков астмы) и функции надпочечниковых желез (для исключения недостаточности функции коры надпочечников). При выявлении признаков недостаточности надпочечников дозы системных кортикостероидов временно увеличивают, после чего отмену их приема продолжают более медленно. Во время стрессов, включая травмы, хирургические вмешательства, инфекционные заболевания, или тяжелых приступов бронхиальной астмы пациенты, ранее получавшие системные глюкокортикостероиды, нуждаются в дополнительном назначении короткого курса системных глюкокортикостероидов с постепенной их отменой по мере ослабления симптомов заболевания. Таким пациентам необходимо иметь при себе глюкокортикостероиды для приема внутрь вместе с предупредительной карточкой, где указано о необходимости применения и рекомендованные дозы системных глюкокортикостероидов при стрессовых ситуациях. У этой категории больных следует регулярно контролировать функцию надпочечниковых желез, в частности, утренний уровень кортизола в плазме крови.

Перевод пациентов с системной глюкокортикостероидной терапии на асманекс может выявить аллергические состояния, проявления которых было уменьшено системной глюкокортикостероидной терапией.

Пациент должен быть предупрежден о необходимости постоянного применения асманекса (даже при отсутствии симптомов заболевания) и о недопустимости резкого прекращения лечения асманексом.

Асманекс® не предназначен для быстрого купирования бронхоспазма. Следует предупредить пациентов, чтобы они имели наготове быстродействующий ингаляционный бронхолитик для использования в случае необходимости.

Пациентам рекомендуют немедленно обратиться к своему врачу, если на фоне лечения асманексом приступы бронхоспазма не проходят после применения бронхолитических средств. В этих случаях врач может увеличить дозу асманекса (до максимальной суточной дозы) иили назначить глюкокортикостероиды для системного применения.

Асманекс® часто дает возможность контролировать симптомы астмы с меньшим угнетением функции системы гипофиз-надпочечники, чем терапевтически эквивалентные дозы системных глюкокортикостероидов. Для поддержки низкого потенциала угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не следует превышать рекомендованные дозы асманекса, а снижать дозу до минимально эффективной для каждого отдельного пациента следует постепенно. При назначении асманекса врачам следует учитывать, что влияние препарата на продуцирование кортизола может изменяться у разных пациентов.

При долговременном использовании высоких доз ингаляционных кортикостероидов возможно возникновение системных эффектов терапии (адреналиновая супрессия, задержка роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракта, глаукома).

Пациентам, которые принимают глюкокортикостероиды или другие иммунодепрессанты, следует советовать избегать контакта с инфицированными больными (ветреная оспа, корь) и обязательно проконсультироваться с врачом в случае таких контактов. Это особенно важно для детей.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения асманекса у детей до 12 лет не установлена.

Рекомендуется регулярно измерять рост подростков, которые получают длительную терапию глюкокортикостероидами для ингаляций. При задержке роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционных глюкокортикостероидов до минимальной, обеспечивающей эффективный контроль за симптомами заболевания.

Применение у пациентов с непереносимостью лактозы

Максимальная рекомендуемая суточная доза содержит 4.64 мг лактозы в сутки. Это количество, как правило, не вызывает проблем у людей с непереносимостью лактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами

В рекомендованной дозе Асманекс® не влияет или имеет крайне незначительное воздействие на способность управлять транспортными средствами или техническими устройствами.

Передозировка

передозировка

При применении ингаляций Асманекса® в дозах, превышающих рекомендуемые, необходимо проводить мониторинг функции печени. При этом продолжить терапию мометазона фуроата в дозах, достаточных для контроля астмы.

Форма выпуска и упаковка

Дозирующее устройство (Твистхейлер®), содержащее 30 доз по 200 мкг или по 400 мкг порошка для ингаляций, помещают в ламинированный алюминиевой фольгой нейлоновый пакет.

1 пакет вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °С до 30 °С в оригинальной упаковке из фольги. Не охлаждать, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Период применения после вскрытия упаковки из фольги – 3 месяца.

После вскрытия упаковки хранить ингалятор в сухом месте. Избегать контакта с водой.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель

МСД Интернешнл ГмбХ (филиал в Сингапуре), Сингапур.

Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия

Владелец регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии потребителей по качеству продукции (товара): Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане, г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 5 этаж

Оцените статью
Добавить комментарий