Гипоплазия правого, левого и обоих яичек у мальчиков и мужчин: причины, симптомы, лечение

Гипоплазия яичек: диагностика, лечение и прогноз

Гипоплазия яичек представляет собой недоразвитие одного или обоих мужских половых желез (тестикул). В случае если размер яичка в длину не превышает двух сантиметров, можно говорить об этой патологии.

Как правило, диагностируется это заболевание в раннем возрасте, поскольку имеет врождённую причину. Иногда оно выявляется у взрослых мужчин, что связано с недостаточной диагностикой его в раннем возрасте и характерным снижением либидо и основных половых функций, на которые активно обращают внимание взрослые в первую очередь.

Гипоплазия яичек – это патология, заключающаяся в уменьшении размеров (недоразвитости) одного, или обоих яичек

Общие характеристики и причины патологии

Основные функции яичек в мужском организме – выработка сперматозоидов и тестостерона. Первые необходимы для оплодотворения яйцеклетки, второй отвечает за весь комплекс мужских половых признаков и полового поведения, отличающего мужчину. При гипоплазии гонад страдают обе эти функции, поэтому своевременная и наиболее ранняя диагностика данной патологии особенно важна.

Причины гипоплазии яичек:

  • нарушения на генетическом уровне (врождённые изменения хромосом);
  • нарушения внутриутробного развития (травмы, вирусные заболевания матери при беременности, внутриутробное поражение плода, интоксикации, в том числе облучения, курение, солярий, тяжёлые гестозы).

Клинические проявления гипоплазии яичек

Зависят от возраста, в котором обращают внимание на данную патологию. Как уже говорилось выше, это заболевание, являясь врождённым, проявляется уже в самом раннем возрасте чисто визуальным недоразвитием одного или обоих яичек в размере. Других жалоб до пубертатного криза в период юношеского полового созревания может не быть. Необходимо врачам при осмотре и пальпации обращать внимание на размеры яичек и соразмерять их с возрастной нормой.

Снижение потенции, отсутствие полового интереса, снижение и (или) отсутствие эрекции могут быть симптомами гипоплазии

У взрослых основные проявления гипоплазии яичек это:

  • мужское бесплодие;
  • оволосение по женскому типу;
  • задержка полового развития (как следствие недостатка выработки мужского полового гормона);
  • гинекомастия (увеличение молочных желез);
  • ожирение;
  • маленький половой член (до 5 см) и маленькая мошонка (до 2,5 см);
  • снижение потенции, отсутствие полового интереса, снижение и (или) отсутствие эрекции;

Классификация

Выделяют одностороннюю и двустороннюю гипоплазию.

  1. Односторонняя гипоплазия диагностируется проще, так как рано обращает на себя внимание разница в размерах между двумя яичками. При этом клинически проявляется значительно позже и более стёрто, так как здоровое яичко может частично брать на себя функции поражённого.
  2. Двусторонняя гипоплазия. Если её упустить и не выявить в раннем возрасте, проявляется полным спектром патологических симптомов от невозможности зачать ребёнка до снижения либидо (полового влечения) и недоразвитости мужских половых признаков (отсутствие роста бороды, усов, развитие гинекомастии).

Важно обратить внимание на то, что гипоплазия яичек может сочетаться с такой патологией, как крипторхизм (не опущение яичка в мошонку), которое тоже является врождённым. При постановке диагноза «крипторхизм» необходимо обязательно проводить комплекс обследований, чтобы исключить сопутствующую гипоплазию.

Диагностика

Для диагностики гипоплазии яичек применяют полный спектр обследования, включая тщательный сбор анамнеза, осмотр, пальпацию, лабораторные и функциональные методы исследования.

У пациента обязательно выясняют, есть ли у его ближайших родственников генетические и эндокринные заболевания, как проходила беременность у его матери, были ли у неё в этот период отравления, инфекционные заболевания или травмы? Не злоупотребляла ли мать при беременности курением или алкоголем.

Для диагностики отклонений в размерах яичек используют тестикулометр

При внешнем осмотре обращают внимание на:

  1. Размеры мошонки (в норме она обязательно больше 2,5 см)
  2. Внешнее соответствие между двумя яичками и их размерами (в норме яичко больше 2 см в длину и 4 см в диаметре).
  3. Размер полового члена (в норме длина не меньше 5 см).
  4. Визуальный размер молочных желез и жировых отложений.

Для лабораторного подтверждения диагноза применяют:

  • анализ крови на уровень тестостерона (всегда понижен при гипоплазии);
  • спермограмма (определяют общий объём эякулята, количество и подвижность сперматозоидов, их возможность к оплодотворению яйцеклетки).

Лечение

Подход к терапии зависит от формы заболевания и возраста пациента:

Односторонняя гипоплазия

При одностороннем поражении в детском возрасте применяют выжидательную тактику. Пациента регулярно наблюдают врач уролог и эндокринолог. В период полового созревания обращают внимание, насколько активно берёт на себя функции здоровое яичко и требуется ли коррекция выработки мужского полового гормона. Часто дополнительных действий не проводится, ограничиваются одним только наблюдением.

Если оказывается, что стимуляция необходима, используют гормональные препараты в минимальных дозах, имитируя естественное половое созревание. Врач может выбрать для лечения гонадотропные гормоны, стимулирующие естественное развитие яичка: хорионический гонадотропин, фолликулостимулирующий гормон. Конкретные схемы лечения и дозировки может порекомендовать только специалист. Если после полного обследования врач приходит к выводу, что стимулировать развитие яичка бесполезно, назначаются низкие дозы препаратов тестостерона, с последующим их увеличением по мере полового созревания. Такая терапия будет пожизненной.

Грамотно подобрать гормональную терапию в каждом отдельном случае может только врач-уролог

Взрослым мужчинам при недостаточной функции яичка рекомендуют препараты тестостерона, схему приема и дозы подбирает специалист. Так как мужчины чувствуют себя психологически некомфортно из за визуальных отличий в размерах яичка, хирурги проводят пластику, вставляя искусственный имплантат. Атрофированный орган при этом обычно удаляют.

Двусторонняя гипоплазия

При двусторонней гипоплазии развитие вторичных нарушений часто приводит к абсолютному бесплодию, поэтому требует обязательных медицинских действий.

Принципы лечения не отличаются от таковых при односторонней гипоплазии.

  • подросткам, при перспективе восстановления функций яичек – гонадотропные гормоны;
  • подросткам, если перспективы восстановления маловероятны – препараты тестостерона;
  • взрослым – препараты тестостерона, чаще всего пожизненно.

В 70-80 годы прошлого века советские врачи разрабатывали методику пересадки яичек, но широкого распространения она не получила не только из-за трудностей получения трансплантата, но и из-за относительно недолгого (10-15 лет) эффекта. Совершенствование же методик гормональной терапии сделало подобные операции крайне редкими.

Прогноз

При ранней диагностике, постоянном динамическом наблюдении и правильном лечении односторонней гипоплазии яичек удаётся восстановить половую функцию, способность к деторождению и избежать тяжёлых осложнений. В некоторых случаях она вообще не требует дополнительных мер, так как здоровое яичко полностью справляется с функцией выработки тестостерона и образования сперматозоидов.

При двусторонней гипоплазии яичек многое зависит от степени выраженности поражения и ранней диагностики. Если заболевание запущено, может развиться полная атрофия яичек, которая в свою очередь является угрозой развития онкологии органов. При своевременном лечении возможно частичное восстановление половой функции. При этом, как правило, требуется длительная или постоянная гормонозаместительная терапия.

Как лечить гипоплазию яичек и чем она опасна

Гипоплазия яичек – врожденная недоразвитость мужских половых желез, которая влечет за собой нехватку гормонов. В андрологии выделяют одно- и двустороннюю формы патологии. У ребенка она проявляется нарушением полового созревания, а мужчины ­– гипогенитализмом, импотенцией. Из-за дефицита тестостерона нарушается развитие органов репродуктивной системы. У детей и подростков мошонка и пенис меньше нормальных размеров. Половозрелые пациенты жалуются на эректильную дисфункцию.

  1. Особенности и причины заболевания
  2. Односторонняя гипоплазия
  3. Гипоплазия обоих яичек
  4. Дополнительные симптомы
  5. Последствия аномального развития половых желез
  6. Какие обследования нужно пройти
  7. Лечение гипоплазии яичек
  8. Гормональная терапия
  9. Хирургическое вмешательство
  10. Психологическая помощь мужчине
  11. Прогноз лечения

Особенности и причины заболевания

Гипоплазия яичек – порок развития семенников, характеризующийся их дисфункцией и малым объемом. Степень недоразвитости тестикул зависит от причины и варьируется от несущественного уменьшения диаметра до полного отсутствия.

Гипоплазия яичек у мальчиков бывает двух типов:

  • односторонняя – одна железа развита нормально, а другая меньше нормы;
  • двухсторонняя – оба яичка недоразвиты.

Яички (тестикулы, гонады, семенники) – железы, которые выполняют 2 основные функции:

  • эндокринную – производят половые гормоны;
  • репродуктивную – вырабатывают сперматозоиды (спермии).

При гипоплазии семенников возникает дефицит половых гормонов – андрогенная недостаточность. Она задерживает развитие половых признаков у мужчин.

Причина патологии кроется в пороках внутриутробного развития ребенка. Чем раньше нарушается формирование гонад, тем выраженнее признаки гипоплазии. В норме яички образуются из зародышевых листков. В последующем их дифференцировка реализуется в соответствии с генетическим полом ребенка.

За образование тестикул ответственен ген SRY, который находится в хромосоме Y.

Половые железы эмбриона почти сразу включаются в работу эндокринной системы. Под влиянием тестостерона формируются:

  • семявыносящие пути;
  • придатки яичек;
  • семенные пузырьки.

Закладка семенников происходит в брюшине. На момент рождения ребенка они перемещаются в мошонку через щель в паху, которая потом зарастает. Развитие желез продолжается в пубертатном периоде и оканчивается к 18 годам.

Односторонняя гипоплазия

Гипоплазия левого или правого яичка проявляется на фоне генетических аномалий, структурных изменений в хромосомах. Неправильное развитие органов половой системы наблюдается при:

  • синдроме рудиментарных тестикул;
  • повреждении генов Y-хромосомы (гоносомы);
  • нарушении морфологии гоносомы;
  • перемещении участка X-гоносомы в Y-гоносому;
  • синдроме Клайнфельтера.

Вероятность гипоплазии семенников возрастает при тяжелом течении беременности, аутоиммунных нарушениях. Патология в 5 раз чаще встречается у мальчиков, чьи близкие родственники страдают хромосомными аномалиями.

Гипоплазия яичка у мужчин провоцируется:

  • дисфункцией щитовидной железы;
  • трофическими изменениями в железистой ткани;
  • травмами мошонки;
  • употреблением наркотиков;
  • приемом вредных для плода препаратов матерью при беременности;
  • гипоксией при рождении;
  • радиационным облучением.

Если гипоплазия выражена слабо, выработка спермы не нарушается. Поэтому фертильность мужчины сохраняется, то есть он может зачать ребенка без вспомогательных репродуктивных технологий.

Из-за недоразвитости одного яичка мошонка становится асимметричной. При односторонней гипоплазии срабатывает механизм компенсации. Здоровая железа компенсирует гипофункцию недоразвитой. Поэтому концентрация стероидных гормонов в крови почти не меняется, но здоровая тестикула нередко увеличивается в объеме.

Гипоплазия обоих яичек

Причины двухсторонней недоразвитости не отличаются от таковых при атрофии одной тестикулы. Риск гипоплазии яичек возрастает при:

  • злоупотреблении алкоголем;
  • приеме эстрогеновых лекарств, употреблении спиртного матерью во время беременности;
  • сложных родах;
  • гормонально-активных образованиях надпочечников;
  • синдроме Барде-Бидля;
  • пороке развития уретры;
  • гипофизарном нанизме (карликовости);
  • синдроме Шерешевского-Тернера.

Двухсторонняя гипоплазия семенников проявляется острой гормональной недостаточностью. Дефицит стероидных гормонов негативно влияет на развитие и функционирование репродуктивной системы. Задержка полового созревания влечет за собой серьезные последствия:

  • пенис длиной до 5 см;
  • объем тестикул до 4 мл;
  • низкое половое влечение;
  • недостаточное оволосение;
  • нарушение сперматогенеза;
  • отсутствие складчатости мошонки.

Из-за дефицита тестостерона тело мальчиков развивается по женскому типу. Большинство из них сталкиваются с псевдогинекомастией – увеличением молочных желез вследствие разрастания жировой ткани.

Дополнительные симптомы

Часто гипоплазия яичек у мужчин протекает малосимптомно. В половине случаев она обнаруживается случайно при плановом обследовании или жалобах на бесплодие. Из-за недоразвитости яичек размеры мошонки меньше нормы на 0.5-2.5 см.

Вследствие гормональной недостаточности отмечается гипоплазия простаты и придатков тестикул.

В связи с дефицитом тестостерона клиническая картина дополняется симптомами евнухоидизма:

  • диспропорция скелета;
  • склонность к ожирению;
  • высокий голос;
  • импотенция.

Гормональный дисбаланс ведет к нарушению сперматогенеза, вследствие чего ухудшается подвижность сперматозоидов, меняется их структура.

Последствия аномального развития половых желез

Недоразвитость яичек – серьезная болезнь, которая сопровождается нарушениями в работе эндокринной и репродуктивной систем. Несвоевременное лечение приводит к таким последствиям:

  • Атрофия тестикулярной ткани. Если не назначить заместительную гормональную терапию (ЗГТ), функциональная ткань яичек полностью атрофируется. В результате прекращается биосинтез мужских половых гормонов.
  • Мужское бесплодие. При дефиците тестостерона спермии не формируются или не дозревают. В результате фертильность снижается, возникает эндокринное бесплодие.
  • Рак яичек. Атипичные изменения в тестикулярной ткани повышают риск озлокачествления клеток.

У мужчин с двухсторонней гипоплазией яичек риск простатита – воспаления простаты – возрастает в 4 раза.

Какие обследования нужно пройти

При явных признаках дисфункции или недоразвитости половых желез обращаются к врачу – урологу, андрологу или эндокринологу. После сбора анамнеза он проводит первичное обследование, в ходе которого оценивает:

  • симметричность яичек;
  • плотность тестикулярной ткани;
  • размеры мошонки и простаты.

В 85% случаев пальпаторного и визуального осмотра достаточно для постановки диагноза. Если болезнь протекает на фоне крипторхизма (неопущения семенника в мошонку), выполняют диагностическую лапароскопию.

Если гипоплазия обнаруживается у взрослого мужчины, ему назначают дополнительное обследование:

  • УЗИ органов мошонки. Эхогенность недоразвитой тестикулы увеличена. По размерам она уступает здоровой железе. У половины пациентов болезнь сочетается с гипоплазией придатка тестикулы и простаты.
  • Анализ крови на концентрацию тестостерона. При недоразвитости семенников общий уровень гормона в крови снижен. При двухсторонней форме болезни он практически отсутствует.
  • Спермограмма. Во время лабораторного исследования определяют качество эякулята – количество активных сперматозоидов в семенной жидкости. Если спермиев почти нет, они повреждены или малоподвижны, это указывает на нарушение сперматогенеза.
  • Генетический анализ. Исследование кариотипа и генетических мутаций выполняют для выявления хромосомных аномалий.

По результатам диагностики андролог отличает недоразвитость яичек от эктопии, крипторхизма и монорхизма (отсутствие одной тестикулы).

Лечение гипоплазии яичек

В 8 из 10 случаев ограничиваются консервативным лечением стимуляторами синтеза тестостерона или его заменителями. При одностороннем поражении яичек рекомендовано хирургическое удаление недоразвитой железы.

Читайте также:  Бактериальный ринит: симптомы и лечение для взрослых и детей

Гормональная терапия

При односторонней гипоплазии эффективны лекарства, которые стимулируют биосинтез тестостерона:

  • Витрикс;
  • Трибулус;
  • Паритет;
  • Цикло-Болан.

Негормональные таблетки усиливают выработку лютеинизирующего гормона. Именно он дает яичкам сигнал к синтезу тестостерона.

При недоразвитости обеих тестикул назначают заместители стероидных гормонов:

  • Тестостерона пропионат;
  • Небидо;
  • Сустанон-250;
  • Андриол ТК;
  • Омнадрен 250.

Если болезнь сочетается с тератозооспермией (пороками хвостиков и головок сперматозоидов), назначается терапия хорионическим гонадотропином. При грамотном лечении нормализуется сперматогенез. Это дает возможность улучшить качество эякулята, выполнить криоконсервацию для проведения в будущем ЭКО или ИКСИ.

В случае двусторонней гипоплазии тестикул ЗГТ позволяет стабилизировать гормональный фон, добиться нормального развития половых органов у подростков.

Хирургическое вмешательство

Недоразвитость только одной железы является показанием к оперативному вмешательству. Выбор методики зависит от особенностей случая и от пожеланий пациента:

  • Орхиэктомия – удаление семенника. Выполняется в случае односторонней гипоплазии.
  • Имплантация искусственной тестикулы – протезирование недостающего яичка с целью восстановления симметрии мошонки. Она никак не влияет на работу репродуктивной системы, но устраняет психологический дискомфорт.
  • Трансплантация семенника – пересадка донорской железы реципиенту. В отличие от протеза, пересаженный орган обеспечивает достаточную выработку половых гормонов.

Трансплантация донорских половых желез – единственный способ эффективного лечения двухсторонней гипоплазии.

В случае нормального функционирования яичек отпадает необходимость в приеме гормональных медикаментов.

Психологическая помощь мужчине

В половине случаев гипоплазия половых органов становится причиной глубокой психотравмы, которая проявляется:

  • неуверенностью в себе;
  • закрытостью;
  • проблемами в сексуальной сфере;
  • психогенной импотенцией;
  • апатичностью.

Для разрешения психологических проблем мужчине обязательно нужно обратиться к психотерапевту, психологу или сексологу. Ведущими формами лечения психотравмы являются:

  • аутогенные тренировки – психотерапевтический метод восстановления психологического равновесия, которое было нарушено в результате стресса или психотравмы;
  • гипнотерапия – погружение в трансовое состояние с целью выявления причины депрессии, «удаления» из памяти травмирующих воспоминаний.

Грамотная психологическая помощь позволяет быстрее оправиться от психотравмы, наладить сексуальную жизнь.

Прогноз лечения

Своевременная терапия гипоплазии тестикул ведет к восстановлению репродуктивной функции. На успешность лечения влияют:

  • возраст;
  • локализация и выраженность гипоплазии;
  • грамотность лечения.

Односторонняя гипоплазия успешно поддается медикаментозному и хирургическому лечению. После терапии у парня нормализуется сексуальная жизнь ­– повышается потенция и фертильность.

При двухсторонней недоразвитости яичек диагностируется необратимое бесплодие.

Гипоплазия половых желез ­– врожденная патология, которая хорошо поддается консервативной терапии. Чтобы ее предотвратить, можно сделать единственное – исключить влияние негативных факторов на женщину при вынашивании плода. Для своевременного обнаружения и терапии болезни рекомендуется водить детей на профилактический осмотр к детскому эндокринологу 1 раз в год.

Гипоплазия яичек

Гипоплазия яичек — явление недостаточного развития одного или двух яичек, имеющее врожденный характер. Это заболевание в последствии приводит к андрогенной недостаточности. Признаками недостаточного развития являются асимметрия мошонки, уменьшение ее размера, малая величина пениса, дисфункция полового созревания, импотенция, бесплодие, снижение уровня либидо и псевдогинекомастия.

  • Причины гипоплазии яичек
  • Симптомы гипоплазии яичка
  • Диагностика гипоплазии яичек
  • Лечение

Врожденные пороки при гипоплазии яичка включают анорхизм (полиорхизм) — нарушение количества; крипторхизм или эктопию — нарушение положения; гипо- и аплазию — нарушение структуры.

Данное заболевание встречается у небольшого процента новорожденных — до 7% мальчиков могут иметь одностороннюю (когда второе яичко развито нормально) или двустороннюю гипоплазию (когда оба яичка выявляют отклонения от нормы в размере).

Диагностика заболевания включает в себя осмотр специалиста, пальпацию мошонки, проведение ультразвуковых тестов и спермограммы, а также анализ общего и свободного тестостерона.

Причины гипоплазии яичек

Нормальное развитие яичек — семенников, или тестикул — это когда парные мужские половые железы адекватно выполняют две функции: выработку, обеспечение созревания сперматозоидов (репродуктивная функция) и инрекцию тестостерона (эндокринная функция). Поскольку яички ответственны за развитие полового развития и реализацию мужчины, то и развитие его репродуктивной системы зависит от их здоровья. Здоровые яички должны быть размещены в мошонке и разделены специфической перегородкой, размер их должен составлять около 4-5 см в длину, 2-3 см в ширину, а вес составлять от 20 до 30 грамм. Все эти условия позволяют яичкам нормально функционировать, поскольку именно так возможно поддержание адекватного режима температуры — 32 градуса, что является обязательным условием для сперматогенеза. Здоровое яичко состоит из долек, покрыто несколькими оболочками и заполнено семенными канальцами прямого и извитого типа.

Нарушение в развитии — гипоплазия у мужчин — это отклонение от нормального их формирования еще на этапе эмбрионального периода. Если болезнь начала проявляться на раннем периоде, то после рождения мальчик будет иметь ярко выраженные проявления заболевания. Вольфовые и мюллеровые протоки формируют половые железы мужчины, что делает яички активным эндокринным органом еще на стадии развития эмбриона. Под влиянием гормонального фона, вырабатываемого в ходе развития яичек, формируются семенной пузырек и семявыносящий проток.

Развитие первичных половых признаков происходит и в пубертатном периоде, завершается оно примерно в 17-18 лет.

Гипоплазия, таким образом, происходит из-за генетических аномалий, нарушений в количестве или структуре хромосом, повреждения генов. Предпосылкой этому может служить патология беременности, нарушение в балансе гормонов матери (например, из-за применения во время беременности эстрагена или прогестиновых медикаментов). Кроме того, повлиять на это может и процесс тяжелых родов, который спровоцировал нарушение в работе ЦНС.

Конечно, недоразвитость яичек может быть вызвана и нарушением в эндокринной системе и в работе отдельных органов — например, щитовидной железы. Также повлиять на недоразвитость яичек может и аутоиммунные заболевания, семейная наследственность.

Симптомы гипоплазии яичка

Признаки гипоплазии у мальчиков зачастую попросту отсутствуют, и в большинстве случаев выявляется только у взрослых мужчин после похода к урологу, что чаще всего происходит из-за проблем с зачатием ребенка.

Внешнее проявление гипоплазии включает отклонение размеров мошонки от нормы, поскольку недоразвита одна или обе железы. Отдельно может быть гипоплазия простаты и придатков.

Симптомом гипоплазии является нарушение эндокринного фона. Степень проявления проблемы проверяется анализом на уровень снижения тестостерона. Если гипоплазия односторонняя, то обычно второе яичко берет на себя функции недоразвитого, что означает незначительную перемену в общей характеристике гормонального фона. Такое явление проявляется увеличением в размерах здорового яичка, но при данной форме заболевания мужчина вполне способен к зачатию, поскольку продуцирование сперматозоидов происходит нормально.

Двусторонняя гипоплазия характерна следующей симптоматикой: острая андрогенная недостаточность, дисфункция и нарушения полового созревания; импотенция и снижение либидо; евнухоидизм, недостаточное производство сперматозоидов.

Диагностика гипоплазии яичек

Проводится тщательная диагностика, которой требует заболевание, лечение может включать очень разнообразные методики, поэтому степень дисфункции должна быть четко определена. Специалист по гормонам или же андролог проводит осмотр, изучает анамнез пациента, пальпирует мошонку, оценивая характеристики размера, симметрии яичек.

Анализы включают ультразвуковые методики, лапароскопию, которые эффективно себя показывают для постановки диагноза.

Если проблема присутствует у взрослого человека, ему назначается анализ спермограмма, который выявляет степень общего и активного тестостерона, во взятом образце сыворотки крови. Генетический анализ может помочь выявить проблемы с хромосомами пациента или генетикой.

Дифференциальный диагноз также назначается для того, чтобы отделить гипоплазию правого или левого яичка от возможной эктопии, крипторхизма, монорхизма.

Лечение

В основном для ликвидации проблемы недоразвитости яичек используются методы, которые включают прием медикаментов гормонального характера, стимуляционной терапии гормонами. В зависимости от того, односторонняя либо же двусторонняя гипоплазия диагностирована у пациента, назначается специфическое лечение, которое сопровождается постоянным мониторингом состояния здоровья больного.

Если же осмотр и диагностика показывают, что одно из яичек полностью переняло на себя функции недоразвитого, гиперплазию лечат хирургическим удалением этого яичка. Процедура называется орхиэктомия, после нее, если этого захочет пациент, могут провести эстетическую хирургическую операцию, протезирование или имплантацию искусственного яичка.

В том случае, если существует дисбаланс в гормональном фоне пациента при гипоплазии, назначают трансплантацию донорского яичка или аллопластическую пересадку.

Особенности гипоплазии яичек

У мужчин самым важным органом в репродуктивной системе считаются яички. В них протекают процессы, отвечающие за правильную работу половых органов и продолжение рода. Но иногда появляются заболевания, которые мешают их правильному функционированию. Одним из серьёзных заболеваний является гипоплазия яичек, данная патология нередко становится причиной бесплодия. Раннее выявление и правильное лечение помогут избавиться от патологии и предотвратить осложнения.

1. Что это такое

Гипоплазия яичек – это врожденное недоразвитие одного или обоих яичек. Эта аномалия приводит к андрогенной недостаточности. Гипоплазия сопровождается уменьшением и асимметрией мошонки, малым размером полового члена, нарушением полового созревания, псевдогинекомастией, сниженным либидо, импотенцией и бесплодием.

Нормальное и гипоплазированное яичко

Аномалии развития яичек встречаются у 5-7% новорожденных мальчиков. Среди них:

  • нарушение количества яичек:
    • анорхизм – полное отсутствие яичек;
    • монорхизм – отсутствие одного яичка;
    • полиорхизм – наличие более двух яичек;
  • нарушение положения яичек:
    • крипторхизм – неопущение одного или обоих яичек;
    • эктопия – аномальное смещение одного яичка;
  • нарушение структуры яичек:
    • гипоплазия;
    • аплазия.

Степень проявления гипоплазии может быть различной: от незначительного уменьшения гонад до их полного отсутствия. Гипоплазия может быть односторонней – это когда наблюдается недоразвитие только левого или только правого яичка , а также двухсторонней – гипоплазия обоих яичек .

Локализация яичек при эктопии и крипторхизме

Яички – это мужские парные половые железы, которые выполняют две функции: репродуктивную – выработка и созревание сперматозоидов, эндокринную – инкреция тестостерона. Именно они определяют развитие первичных и вторичных половых признаков и репродуктивный потенциал мужчины. Яички овальной, слегка сплющенной формы имеют плотную консистенцию. В норме они имеют размеры 4-5 см в длину и 2-3 см в ширину, весят они 20-30 г.

Располагаются яички в мошонке, между собой их разделяет перегородка. Такое расположение связано с температурным режимом. Оптимальной температурой для сперматогенеза является 32ºС.

2. Причины

Гипоплазия яичек развивается при нарушении их формирования ещё на ранних этапах эмбрионального развития. И чем раньше происходит нарушение, тем выраженнее аномалия.

Основной причиной данной патологии являются хромосомные и генетические аномалии. А предрасполагающими факторами могут служить патологии беременности, гормональный дисбаланс у беременной, тератогенное воздействие различных факторов на внутриутробное развитие гонад, повреждение ЦНС ребенка во время тяжелых родов. Зачастую гипоплазия яичек сопровождается и гипоплазией других органов эндокринной системы. Также очень часто причиной гипоплазии служат трофические изменения или аутоиммунное поражение тестикулярной ткани, что приводит к нарушению развития гонад. Риски гипоплазии у мальчиков выше, если она есть в семейном анамнезе.

3. Симптомы

Зачастую гипоплазия протекает бессимптомно и выявляется случайным образом при обращении к врачу по причине бесплодия. При наличии патологии размер мошонки меньше нормы из-за уменьшения одной или обеих желез. Их размеры могут быть от 0,5-0,7 до 2,5 см. Также может присутствовать гипоплазия придатков яичка и предстательной железы.

Главным признаком является гормональный дисбаланс, при этом степень патологии зависит от снижения гормона тестостерона. Если это односторонняя гипоплазия, то благодаря компенсаторным механизмам второе здоровое яичко берет на себя часть функций, и уровень гормонов меняется незначительно. Также здоровое яичко значительно увеличивается в размерах. Если степень гипоплазии незначительная, то сперматогенез протекает нормально, и тогда у мужчины есть все шансы самостоятельно зачать ребенка.

Основными проявлениями двухсторонней гипоплазии являются:

  • острая андрогенная недостаточность;
  • нарушение полового созревания;
  • снижение либидо;
  • нарушение сперматогенеза;
  • импотенция.

Нарушение полового созревания проявляется недоразвитием вторичных половых признаков у подростков старше 14 лет, недостаточное оволосение лобковой и подмышечных зон, отсутствие огрубения голоса, инфантильность наружных половых органов.

4. Диагностика

Диагностику может осуществить врач эндокринолог или андролог. Он должен собрать анамнез, провести объективный осмотр и пальпаторное обследование области мошонки, чтобы оценить размеры и симметричность, а также назначить узи органов мошонки . Этого обследования вполне достаточно для обнаружения гипоплазии, но если она сочетается с крипторхизмом, то показана диагностическая лапароскопия.

Читайте также:  Вредные вещества в косметике: DEA, SLS, SLES, парабены и другие вредные вещества в косметике

У взрослых пациентов также дополнительно исследуют спермограмму, определяют уровень общего и биологически активного тестостерона в сыворотке крови. При наличии гипоплазии исследуют кариотип и делают генетический анализ для выявления хромосомных и генетических аномалий.

5. Лечение

В большинстве случаев лечение гипоплазии заключается в заместительной терапии и стимуляционной гормональной терапии. При одностороннем поражении проверяется гормональный статус и при необходимости назначаются препараты тестостерона. Если гипоплазия сочетается с тератозооспермией, тогда назначается терапия хорионическим гонадотропином.

Гормональные терапии стимуляции сперматогенеза позволяет улучшить морфологию сперматозоидов на длительный срок, а также повысить результативность интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) и ЭКО и иметь возможность криоконсервации спермы для использования её в будущем. При двухсторонней гипоплазии заместительная гормональная терапия позволяет достичь нормального развития вторичных половых признаков у подростков.

При односторонней с нормально функционирующим вторым яичком рекомендуется хирургическое удаление недоразвитого органа. В дальнейшем, по желанию пациента, возможно эстетическое протезирование, при котором имплантируется искусственное яичко. Также для достижения гормональной компенсации возможна аллопластическая пересадка донорского яичка. Нередко в таких ситуациях рекомендуют обратиться к психологам или психотерапевтам.

6. Прогноз и профилактика

После проведения гормонального и оперативного лечения при односторонней гипоплазии у пациентов налаживается половая жизнь, а также становится возможным зачатие ребенка. При двухстороннем поражении диагностируется абсолютное бесплодие. Профилактика заключается в устранении негативных влияний на организм беременной женщины (матери, ребёнок которой может родиться с данной патологией), проведении медико-генетических консультаций семейных пар. Для своевременного выявления проблемы стоит пройти профилактические осмотры специалистами.

Понятие гипоплазии яичек у мальчиков и причины ее возникновения, симптомы и лечение

Заболевание диагностируется у 5-7% мальчиков. Оно является врожденным, значит, возникает из-за неправильного внутриутробного развития или генетической предрасположенности. Если болезнь не лечить, возникнут серьезные осложнения. Чем раньше родители обращаются за медицинской помощью, тем выше вероятность сгладить проявления гипоплазии яичек у мальчиков.

Что такое гипоплазия яичек, чем она опасна и почему возникает у мальчиков?

Гипоплазия яичек — это порок развития половых желез у мужчин. Главные признаки патологии — отсутствие симметрии мошонки, небольшой размер одного или двух яичек и нарушение процесса полового созревания. В результате орган не может в полной мере выполнять свои функции.

Из-за такого нарушения происходит недоразвитие вторичных половых признаков в подростковом возрасте:

Взрослый человек с гипоплазией одного или двух яичек может быть бесплодным, страдать простатитом или раковыми образованиями. В некоторых случаях наблюдаются атрофия или дегенерация недоразвившегося яичка.

Главная причина формирования гипоплазии яичек — нарушение числа или строения половых хромосом, дефект генов, отвечающих за пол плода. Патологическое течение беременности, гормональные нарушения у будущей матери (опухоли, прием эстрогенов или прогестинов) и повреждение ЦНС младенца при родах тоже могут стать причинами развития недуга у мальчиков.

Разновидности и симптомы патологии

Заболевание протекает незаметно, бессимптомно и диагностируется неожиданно, например, во время медосмотра. Основное клиническое проявление — уменьшенный размер мошонки: при гипоплазии одного яичка она будет не более 2,5 см, при гипоплазии двух — менее 1 см.

Другие симптомы: задержка полового созревания и развития вторичных анатомических особенностей, непропорциональное телосложение, ложная гинекомастия. Увеличение объемов здорового яичка также является симптомом гипоплазии, но у мужчины сохранится способность к зачатию.

Односторонняя гипоплазия

При одностороннем типе патологии недоразвитым будет одно яичко — левое или правое. Здоровое яичко будет сформировано правильно, поэтому и функционировать будет так же. Изменения размеров неповрежденного яичка не означает то, что оно поражено другой болезнью, просто оно выполняет функции обоих яичек.

Вследствие нарушений этого типа снижается уровень основного мужского гормона — тестостерона. Гормональный фон и детородная функция останутся в пределах нормы, и лечение не потребуется.

Патология обоих яичек

Такой порок развития приведет к более серьезным последствиям. Кроме внешне приметного дефекта (маленькие яички) будет страдать мужское здоровье — нарушится функционирование половой системы и гормональный фон.

Проявления заболевания особенно заметны: снижается либидо, случаются проблемы с потенцией, отсутствуют (сглажены) вторичные половые признаки, скудно вырабатывается сперма.

Особенности лечения

При гипоплазии одного (левого или правого) яичка в лечении нет необходимости – второй здоровый орган выполнит работу за обоих. Возможно хирургическое удаление поврежденного яичка, а при желании мужчины — вживление искусственного или пересадка донорского органа.

Если порок возник в обоих яичках, потребуется гормональная терапия. Также необходимы регулярные цитологические обследования и терапия, предупреждающая развитие онкологии. Таким образом, проводится не лечение гипоплазии, а коррекция патологий, связанных с ней.

Профилактические меры

Наиболее эффективная мера профилактики — здоровый образ жизни будущих родителей и регулярные медосмотры. Активные занятия спортом способствуют поддержанию уровня тестостерона, а отсутствие негативного влияния на организм беременной женщины приведет к рождению здорового малыша. Следует обязательно пройти назначенную инвазивную пренатальную диагностику во время беременности.

После рождения ребенка нужно регулярно посещать детских врачей — педиатра, хирурга, эндокринолога и уролога. Это поможет выявить патологию на ранней стадии развития и быстрее начать терапию.

Инсулин Апидра Солостар: инструкция по применению раствора

1 мл инсулин глулизин 100 ЕД (3.49 мг) Вспомогательные вещества: метакрезол (m-крезол), трометамол, натрия хлорид, полисорбат 20, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

Препарат Апидра® СолоСтар® следует вводить незадолго (за 0-15 мин) до или вскоре после приема пищи. Препарат Апидра® СолоСтар® следует использовать в схемах лечения, включающих или инсулин средней продолжительности действия или длительно действующий инсулин или аналог инсулина длительного действия. Кроме того, препарат Апидра® СолоСтар® можно применять в сочетании с пероральными гипогликемическими средствами. Режим дозирования препарата Апидра® СолоСтар® подбирают индивидуально. Введение препарата Препарат Апидра® СолоСтар® следует вводить путем п/к инъекции или путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку с помощью помповой системы. П/к инъекции препарата Апидра® СолоСтар® следует производить в область передней брюшной стенки, плеча или бедра, а введение препарата путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку производится в области передней брюшной стенки. Места инъекций и места инфузий в вышеупомянутых областях (передняя брюшная стенка, бедро или плечо) должны чередоваться при каждом новом введении препарата. На скорость абсорбции и, соответственно, на начало и продолжительность действия могут влиять: место введения, физическая нагрузка и другие изменяющиеся условия. П/к введение в брюшную стенку обеспечивает несколько более быструю абсорбцию, чем введение в другие вышеуказанные участки тела. Следует соблюдать меры предосторожности для исключения попадания препарата непосредственно в кровеносные сосуды. После введения препарата нельзя производить массаж области введения. Пациенты должны быть обучены правильной технике проведения инъекций. Смешивание с инсулинами Препарат Апидра® СолоСтар® не должен смешиваться ни с каким другим препаратом, кроме человеческого изофан-инсулина. Помповое устройство для проведения непрерывной п/к инфузии При использовании препарата Апидра® СолоСтар® с помповой системой для инфузии инсулина его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Инсулин человеческий короткого действия

Перевод пациента на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен осуществляться под строгим медицинским наблюдением, т.к. может потребоваться изменение дозы вследствие изменения концентрации инсулина, торговой марки (производителя), типа инсулина (растворимый, инсулин-изофан и т.д.), вида инсулина (животного происхождения) и/или способа производства. Кроме того, может потребоваться коррекция сопутствующей пероральной гипогликемической терапии. Использование неадекватных доз инсулина или прекращение лечения, особенно у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, может привести к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза – состояний, которые являются потенциально опасными для жизни. Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от скорости наступления эффекта используемых инсулинов и, в связи с этим, может изменяться при изменении схемы лечения. К условиям, которые могут изменить или сделать менее выраженными предвестники развития гипогликемии, относятся: длительное существование сахарного диабета, интенсификация инсулинотерапии, наличие диабетической невропатии, прием некоторых лекарственных препаратов, таких как бета-адреноблокаторы, или перевод пациента с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин. Коррекция доз инсулина может также потребоваться в случае, если пациенты увеличивают физическую активность или изменяют свой обычный распорядок приема пищи. Физическая нагрузка, выполненная непосредственно после еды, может увеличить риск развития гипогликемии. По сравнению с растворимым человеческим инсулином после инъекции быстро действующих аналогов инсулина гипогликемия может развиваться раньше. Некомпенсированные гипогликемическая или гипергликемическая реакции могут привести к потере сознания, развитию комы или смертельному исходу. Потребность в инсулине может изменяться при заболеваниях или эмоциональных перегрузках.

Исследований по фармакокинетическому лекарственному взаимодействию препарата не проводилось. На основании имеющихся эмпирических знаний в отношении других подобных лекарственных препаратов возникновение клинически значимого фармакокинетического взаимодействия маловероятно. Некоторые вещества могут влиять на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции доз инсулина глулизина и особенно тщательного контроля проводимой терапии и состояния пациента. При совместном применении пероральные гипогликемические средства, ингибиторы АПФ, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к гипогликемии.

Инсулин глулизин является рекомбинантным аналогом человеческого инсулина, который по силе действия равен обычному человеческому инсулину. Инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, чем растворимый человеческий инсулин. Наиболее важным действием инсулина и аналогов инсулина, включая инсулин глулизин, является регуляция обмена глюкозы. Инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями, особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью, а также ингибируя образование глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и увеличивает синтез белка. Исследования, проведенные у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом, показали, что при п/к введении инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, чем растворимый человеческий инсулин. При п/к введении гипогликемическое действие инсулина глулизина начинается через 10-20 мин. При в/в введении эффекты снижения уровня глюкозы в крови инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина являются равными по силе. Одна единица инсулина глулизина имеет ту же самую глюкозопонижающую активность, что и одна единица растворимого человеческого инсулина. В исследовании фазы I у пациентов с сахарным диабетом 1 типа оценивались глюкозопонижающие профили инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина, вводившихся подкожно в дозе 0.15 ЕД/кг в разное время по отношению к стандартному 15-минутному приему пищи. Результаты исследования показали, что инсулин глулизин введенный за 2 мин до приема пищи обеспечивал такой же гликемический контроль после еды, что и растворимый человеческий инсулин, введенный за 30 мин до приема пищи. При введении за 2 мин до приема пищи инсулин глулизин обеспечивал лучший гликемический контроль после еды, чем растворимый человеческий инсулин, введенный за 2 мин до приема пищи. Инсулин глулизин, введенный через 15 мин после начала приема пищи давал такой же гликемический контроль после еды, что и растворимый человеческий инсулин, вводимый за 2 мин до приема пищи. Ожирение Исследование фазы I , проводившееся с инсулином глулизином, инсулином лизпро и растворимым человеческим инсулином у группы пациентов с ожирением, продемонстрировало, что у этих пациентов инсулин глулизин сохраняет свои характеристики быстрого действия. В этом исследовании время достижения 20% от полного AUC составляло 114 мин для инсулина глулизина, 121 мин для инсулина лизпро и 150 мин для растворимого человеческого инсулина, a AUC(0-2 ч), отражающее также раннюю глюкозопонижающую активность, соответственно, составляло 427 мг/кг для инсулина глулизина, 354 мг/кг для инсулина лизпро, и 197 мг/кг для растворимого человеческого инсулина.

В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции ВЗ на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту способствует более быстрой абсорбции. Всасывание и распределение AUC у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа продемонстрировали, что абсорбция инсулина глулизина по сравнению с растворимым человеческим инсулином была приблизительно в 2 раза быстрее, а достигаемая Cmax была приблизительно в 2 раза больше. В исследовании, проведенном у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.15 ЕД/кг Cmax составляла 82±1.3 мкЕД/мл и достигалась в течение 55 мин, по сравнению с Cmax, составляющей 46±1.3 мкЕД/мл и достигающейся в течение 82 мин, для растворимого человеческого инсулина. Среднее время пребывания в системном кровотоке у инсулина глулизина было короче (98 мин), чем у растворимого человеческого инсулина (161 мин). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом 2 типа после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.2 ЕД/кг Cmax составляла 91 мкЕД/мл (от 78 до 104 мкЕД/мл). При п/к введении инсулина глулизина в область передней брюшной стенки, бедра или плеча (в область дельтовидной мышцы) абсорбция была более быстрой при введении в область передней брюшной стенки по сравнению с введением препарата в область бедра. Скорость абсорбции из области дельтовидной мышцы была промежуточной. Абсолютная биодоступность инсулина глулизина после п/к введения составляла приблизительно 70% (73% из области передней брюшной стенки, 71 из области дельтовидной мышцы и 68% из области бедра) и имела низкую вариабельность у разных пациентов. Распределение и выведение Распределение и выведение инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина после в/в введения являются подобными, с Vd, составляющими 13 л и 22 л, и T1/2, составляющими 13 и 18 мин, соответственно. После п/к введения инсулин глулизин выводится быстрее, чем растворимый человеческий инсулин, имея кажущийся T1/2, составляющий 42 мин, по сравнению с кажущимся T1/2 растворимого человеческого инсулина, составляющим 86 мин. При перекрестном анализе исследований инсулина глулизина, как у здоровых лиц, так и у лиц с сахарным диабетом 1 и 2 типа, кажущийся T1/2 находился в диапазоне от 37 до 75 мин. Фармакокинетика в особых клинических случаях В клиническом исследовании, проведенном у лиц без сахарного диабета с широким диапазоном функционального состояния почек (КК > 80 мл/мин, 30-50 мл/мин,

Читайте также:  Диета стол номер 5: вкусные рецепты блюд в домашних условиях, что можно, что нельзя?

— сахарный диабет, требующий лечения инсулином (у взрослых).

— гипогликемия; — повышенная чувствительность к инсулину глулизину или к какому-либо из компонентов препарата. С осторожностью следует применять при беременности.

Апидра солостар : инструкция по применению

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – инсулин глулизин – 3,49 мг, что соответствует 100 ЕД человеческого инсулина,

вспомогательные вещества: мета-крезол, трометамол (трометамин), натрия хлорид, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость без видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Инсулины и аналоги. Инсулины и аналоги для инъекций, быстрого действия. Инсулин глулизин.

Код АТХ A10AB06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

В инсулине глулизине заменена аминокислота аспарагин в положении В3 лизином, а лизин заменен глютаминовой кислотой в положении В29, что обусловливает более быстрое всасывание препарата.

В исследовании с 18 субъектами мужского пола в возрасте 21-50 лет, страдавшими сахарным диабетом 1 типа, инсулин глулизин проявлял пропорциональность дозе при ранней, максимальной и общей экспозиции в дозовом интервале от 0,075 до 0,4 ЕД/кг.

Всасывание и биодоступность

Фармакокинетические профили у здоровых добровольцев и больных диабетом (1 и 2 тип) наглядно показали, что всасывание инсулина глулизина было в два раза быстрее, а максимальная концентрация, примерно, в два раза выше, чем у стандартного человеческого инсулина.

В исследовании, проведенном у пациентов с сахарным диабетом 1 типа после подкожного введения 0,15 ЕД/кг, Тmax инсулина глулизина составляло 55 минут, а Сmax была 82 ± 1,3 μЕД/мл по сравнению с Тmax, составляющим 82 минуты, и Сmax, 46 ± 1,3 μЕ/мл для стандартного человеческого инсулина. Среднее время удержания у инсулина глулизина было короче (98 мин), чем у стандартного человеческого инсулина (161 мин) (см. рисунок № 3).

Рисунок № 3. Фармакокинетические профили инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина у больных сахарным диабетом 1 типа после дозы 0,15 ЕД/кг.

В исследовании у пациентов с сахарным диабетом 2 типа после подкожного введения 0,2 ЕД/кг инсулина глулизина Сmax была 91 μЕД/мл при межквартильном диапазоне от 78 до 104 μЕ/мл.

Когда инсулин глулизин вводили подкожно в область живота, дельтовидную мышцу или бедро, профили концентрация-время были похожими при несколько ускоренном всасывании, когда препарат вводили в живот, по сравнению с введением в бедро. Всасывание из области дельтовидной мышцы находилось в промежуточном интервале (см. «Способ применения и дозы»). Абсолютная биодоступность инсулина глулизина в различных инъекционных областях была схожей (70%) и мало вариабельной у одного и того же субъекта (11% CV). Внутривенное болюсное введение инсулина глулизин приводило к более высокому системному воздействию по сравнению с подкожной инъекцией, и Cmax был приблизительно в 40 раз выше.

В другом исследовании I фазы с введением инсулина глулизин и инсулина лизпро 80 субъектам, индекс массы тела, которых находился в широких пределах (18-46 кг/м 2 ) было доказано, что быстрая абсорбция и общая экспозиция, как правило, сохранялись во всём широком диапазоне индексов массы тела.

Момент 10% общей экспозиции инсулином был достигнут, примерно, на 5-6 минут раньше в случае инсулина глулизина.

Распределение и выведение

Распределение и выведение инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина после внутривенного введения схожи между собой, их объём распределения составлял 13 л и 22 л, а период полувыведения 13 и 18 минут, соответственно.

После подкожного введения инсулин глулизин выводится быстрее, чем стандартный человеческий инсулин с очевидным периодом полувыведения в 42 минуты по сравнению с 86 минутами для стандартного человеческого инсулина. В анализе перекрёстного клинического исследования по изучению инсулина глулизина у здоровых субъектов и больных сахарным диабетом 1 или 2 типа очевидный период полувыведения находился в пределах от 37 до 75 минут (межквартильный диапазон).

Инсулин глулизин продемонстрировал медленное образование связей с плазменными белками, аналогично человеческому инсулину.

Особые группы больных

Нарушение почечной функции

В клиническом исследовании, проведённом с участием лиц без сахарного диабета с широким диапазоном функционального состояния почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин, 30-50 мл/мин, -1 для инсулина глулизин и 801 мг·ч·дл -1 для стандартного человеческого инсулина.

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные не выявили результатов, указывающих на токсичность, отличных от тех, которые связаны с фармакодинамической активностью снижения глюкозы в крови (гипогликемия), отличной от стандартного человеческого инсулина или клинически значимых для людей.

Фармакодинамика

Механизм действия

Инсулин глулизин является рекомбинантным аналогом человеческого инсулина с силой действия, равной стандартному человеческому инсулину. Действие инсулина глулизин наступает быстрее, а длительность действия меньше, чем у стандартного человеческого инсулина.

Первичное действие инсулинов и их аналогов, в том числе и инсулина глулизина, заключается в регуляции метаболизма глюкозы. Инсулины снижают уровень глюкозы в крови, стимулируя потребление глюкозы в периферических тканях, особенно, в скелетных мышцах и жировой ткани, и подавляя продукцию глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и усиливает синтез белков.

Исследования с участием здоровых добровольцев и пациентов с диабетом показали, что инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет более короткую продолжительность действия, чем у стандартного человеческого инсулина, когда вводится подкожно. При подкожном введении инсулина глулизин глюкозоснижающее действие начинается в переделах 10-20 минут. После внутривенного введения наблюдалось более быстрое начало действия и более короткая продолжительность действия, а также более высокий пиковый ответ по сравнению с подкожным введением. Глюкозоснижающее действие инсулина глулизин и стандартного человеческого инсулина равносильны, когда они вводятся внутривенно. Одна единица инсулина глулизина обладает такой же глюкозоснижающей активностью, что и одна единица стандартного человеческого инсулина.

Пропорциональность дозы

В исследовании в котором участвовали 18 мужчин с сахарным диабетом 1 типа в возрасте 21-50 лет, инсулин глулизин оказывал пропорциональный дозе глюкозопонижающий эффект в интервале терапевтических доз 0,075-0,15 ЕД/кг, и меньше пропорционального усиления глюкозопонижающего эффекта в дозе 0,3 ЕД/кг и выше, подобно человеческому инсулину.

Инсулин глулизин оказывает действие в два раза быстрее, чем стандартный человеческий инсулин и заканчивает глюкозоснижающее действие, примерно, на 2 часа раньше, чем стандартный человеческий инсулин.

В исследовании I фазы с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа, оценивали глюкозоснижающие свойства инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина, вводимых подкожно в дозе 0,15 ЕД/кг в различное время по отношению к стандартному 15-минутному приёму пищи. Результаты показывают, что инсулин глулизин, вводившийся за 2 минуты до еды, обеспечил такой же постпрандиальный гликемический контроль что и стандартный человеческий инсулин, вводившийся за 30 минут до еды. При введении за 2 минуты до еды инсулин глулизин обеспечил лучший постпрандиальный контроль, чем стандартный человеческий инсулин, вводившийся за 2 минуты до еды. Инсулин глулизин, введённый через 15 минут после начала приема пищи, обеспечил аналогичный гликемический контроль, что и стандартный человеческий инсулин, введённый за 2 минуты до еды (см. рисунок № 1).

Глюкоза (мг/дл)Глюкоза (мг/дл)Глюкоза (мг/дл)
─ глулизин – до─ глулизин – до─ глулизин – после
— стандартный – 30 мин— стандартный – до— стандартный – до
Время (час)Время (час)Время (час)
Рисунок 1АРисунок 1БРисунок 1В

Рисунок № 1. Средний глюкозопонижающий эффект после 6 часов у 20 больных сахарным диабетом 1 типа.

Инсулин глулизин, введённый за 2 минуты до начала еды (глулизин – до) в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введённым за 30 минут до еды (стандартный – 30 мин) (рисунок 1А), и в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введённым за 2 минуты до еды (стандартный – до) (рисунок 1Б).

Инсулин глулизин, введённый через 15 минут после приступления к еде (глулизин – после) в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введённым за 2 минуты до еды (стандартный-до) (рисунок 1С). Начало отсчёта 15-минутного приёма пищи обозначает 0 (стрелка) на оси Х.

В исследовании I фазы, проведённом с инсулином глулизин, лизпро и стандартным человеческим инсулином с участием пациентов с ожирением, было продемонстрировано, что инсулин глулизин сохраняет быстродействующие свойства. В этом исследовании время до 20% общей AUC и AUC(0-2ч), представляющие ранние этапы глюкозоснижающего действия, соответствовали 114 минутам и 427 мг/кг для инсулина глулизина, 121 минуте и 354 мг/кг для лизпро и 150 минутам и 197 мг/кг для стандартного человеческого инсулина (см. рисунок № 2).

Рисунок № 2. Скорость всасывания глюкозы после подкожной инъекции 0,3 ЕД/кг инсулина глулизин (ГЛУЛИЗИН), инсулина лизпро (ЛИЗПРО) и стандартного человеческого инсулина (СТАНДАРТНЫЙ) в популяции, страдавшей ожирением.

В другом исследовании I фазы, проводившимся с инсулином глулизин и инсулином лизпро при участии 80 субъектов с широким диапазоном индексов массы тела (18-46 кг/м 2 ), не страдающих сахарным диабетом, было наглядно показано, что быстрое развитие действия, как правило, сохраняется в широком диапазоне индексов массы тела, тогда как глюкозоснижающий эффект уменьшается с увеличением степени ожирения.

Средняя общая GIR AUC в промежутке между 0-1 часами равнялась 102±75 мг/кг и 158±100 мг/кг при дозах 0,2 и 0,4 ЕД/кг инсулина глулизин, и 83,1±72,8 мг/кг и 112,3±70,8 мг/кг при дозах 0,2 и 0,4 ЕД/кг инсулина лизпро, соответственно.

В исследовании I фазы с участием 18 больных с ожирением, страдавших сахарным диабетом 2 типа (индекс массы тела 35-40 кг/м 2 ), которым назначали инсулин глулизин и инсулин лизпро [90% доверительный интервал: 0,81; 0,95 (р = 2 . Было доказано, что инсулин глулизин сопоставим со стандартным человеческим инсулином по изменениям уровня гликозилированного гемоглобина (выражаемого как эквивалент HbA1c) от исходного уровня до конечного, последовавшего через 6 месяцев (-0,46% для инсулина глулизина и -0,30% для стандартного человеческого инсулина, р=0,0029) и от исходного уровня до конечного, последовавшего через 12 месяцев (-0,23% для инсулина глулизина и -0,13% для стандартного человеческого инсулина, разница несущественна). В этом исследовании, во время рандомизации большинство больных (79%) смешивали инсулин короткого действия с инсулином NPH непосредственно перед введением инъекции, а 58% субъектов использовали пероральные гипогликемические средства, им было дано указание продолжать их применение в той же дозе.

В контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых, в подгруппах, подобранных по расовому и половым признакам, не было выявлено различий ни в безопасности, ни в эффективности инсулина глулизина.

Оцените статью
Добавить комментарий